Filspari（sparsentan）是欧洲批准的首个治疗IgA肾病（IgAN）的非免疫抑制疗法！
2024年4月24日，Travere Therapeutics宣布，欧盟委员会已授予FILSPARI（Sparsentan）上市授权（CMA），用于治疗尿蛋白排泄量≥1.0 g/d（或尿蛋白与肌酐之比≥0.75 g/g）的原发性IgA肾病（IgAN）成人。CMA授予欧盟所有成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威。
欧盟委员会的决定是在2024年2月人用药品委员会（CHMP）根据伊甘FILSPARI关键的3期保护研究结果发表积极意见后做出的。PROTECT研究在预先指定的中期分析中达到了主要终点，具有统计学意义。经过36周的治疗，接受FILSPARI治疗的患者蛋白尿从基线平均减少49.8%，而厄贝沙坦治疗的患者的蛋白尿平均减少15.1%。该研究为期两年的验证性结果表明，与厄贝沙坦相比，FILSPARI治疗在eGFR慢性斜率终点上具有统计学意义，并证明了具有临床意义的肾功能保护。
关于IgA肾病（IgAN）
IgAN，也称为伯杰病，是一种罕见的进行性肾病，其特征是免疫球蛋白a（IgA）在肾脏中积聚，这是一种帮助身体抵抗感染的蛋白质。IgA的沉积会导致肾脏正常过滤机制的破坏，导致尿液中的血液（血尿）、尿液中的蛋白质（蛋白尿）和肾功能的逐渐丧失。IgAN的其他症状可能包括肿胀（水肿）和高血压。
IgAN是全世界最常见的原发性肾小球肾炎类型，也是肾小球疾病导致肾功能衰竭的主要原因。据估计，IgAN在美国影响多达15万人，是欧洲和日本最常见的肾小球疾病之一。
关于保护研究
PROTECT研究是迄今为止在IgA肾病（IgAN）中最大的干预性研究之一，也是这种罕见肾脏疾病中唯一的头对头试验。这是一项全球性、随机、多中心、双盲、平行臂、主动对照临床试验，评估了400 mg司帕森坦与300 mg厄贝沙坦在404名18岁及以上IgAN和持续蛋白尿患者中的安全性和有效性，尽管他们接受了至少50%的最大标记剂量和最大耐受性ACE或ARB治疗。2021年8月，该公司宣布PROTECT研究达到了预先指定的中期主要疗效终点，具有统计学意义。
根据预先指定的初步分析集，治疗36周后，接受司帕森坦治疗的患者蛋白尿平均比基线减少49.8%，而厄贝沙坦治疗的患者的蛋白尿平均从基线减少15.1%（p<0.0001）。该研究在美国的验证性次要终点是治疗第1天至第110周的估计肾小球滤过率（eGFR）总斜率。欧盟的验证性次要终点是随机治疗的初始急性效应后，治疗第6周至第110周的eGFR慢性斜率。在110周的盲法治疗期后，研究药物的治疗中断了4周——此时，研究人员恢复了标准护理治疗。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2024/04/24/2868483/0/en/Travere-Therapeutics-and-CSL-Vifor-Announce-European-Commission-Approves-FILSPARI-sparsentan-for-the-treatment-of-IgA-Nephropathy.html
部份中文司帕生坦处方资料（仅供参考）
商品名：Filspari Filmtabletten
英文名：Sparsentan
中文名：司帕生坦薄膜片
生产商：Vifor Pharma Deutschland
药品简介
Filspari是一种内皮素和血管紧张素II受体拮抗剂，用于减少有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成年人的蛋白尿，通常UPCR≥1.5g/g。
IgAN，也称为伯杰病，是一种罕见的进行性肾病，其特征是免疫球蛋白a（IgA）在肾脏中积聚，这是一种帮助身体抵抗感染的蛋白质。IgA的沉积会导致肾脏正常过滤机制的破坏，导致尿液中的血液（血尿）、尿液中的蛋白质（蛋白尿）和肾功能的逐渐丧失。IgAN的其他症状可能包括肿胀（水肿）和高血压。
IgAN是全世界最常见的原发性肾小球肾炎类型，也是肾小球疾病导致肾功能衰竭的主要原因。据估计，IgAN在美国影响多达15万人，是欧洲和日本最常见的肾小球疾病之一。
作用机制
司帕生坦是一种双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂。它是一种单分子，可作为ETAR和AT1R的高亲和力、双重作用拮抗剂。内皮素1（通过ETAR）和血管紧张素II（通过AT1R）通过血液动力学作用和系膜细胞增殖、促炎和促纤维化介质的表达和活性增加、足细胞损伤和氧化应激介导导致IgAN进展的过程。司帕生坦抑制ETAR和AT1R的激活，从而减少蛋白尿并减缓肾脏疾病的进展。
适应症
Filspari适用于治疗尿蛋白排泄量≥1.0g/天（或尿蛋白与肌酐比值≥0.75g/g）的成人原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）。
用法与用量
剂量
司帕生坦治疗应以200mg的剂量开始，每天一次，持续14天，然后根据耐受性增加到400mg的维持剂量。
对于从初始剂量200mg每日一次到维持剂量400mg每日一次的滴定，200mg和400mg薄膜包衣片可用于达到维持剂量。
如果患者出现耐受性问题（收缩压[SBP]≤100mmHg，舒张压≤60mmHg，水肿恶化或高钾血症），建议调整合并用药，然后暂时降剂量或停用司帕森坦。
中断后恢复司帕生坦治疗时，可以考虑重复初始给药方案。根据持续低血压或肝功能变化，可以考虑中断治疗，无论是否减少司帕生坦的剂量。
漏服剂量
如果漏服一剂，应跳过该剂量，并在常规时间服用下一剂。不应服用双倍或额外剂量。
特殊人群
老年人
不建议对老年患者进行剂量调整。对于老年患者，应以200mg的剂量开始治疗，每天一次，持续14天。根据耐受性，应谨慎增加至每日一次400mg的维持剂量。
肝损伤
根据药代动力学数据，轻度或中度肝损伤患者不需要调整司帕生坦的剂量（Child-Pugh A或Child-Pugh B分类；）。
中度肝损伤的临床经验有限。因此，在这些患者中应谨慎使用司帕生坦。
司帕生坦尚未在严重肝损伤患者（Child-Pugh C分类）中进行研究，因此不建议在这些患者中使用。
天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT）值超过正常范围上限（ULN）两倍的临床经验有限。
因此，AST/ALT>2×ULN的患者不应开始使用司帕森坦。
肾功能损害
轻度（慢性肾病[CKD]2期；估计肾小球滤过率[eGFR]60至89mL/min/1.73m2）或中度（CKD 3a和3b期；eGFR 30至59mL/min/1.75m2）肾病患者不需要调整剂量。根据药代动力学数据，严重肾病患者（CKD 4期；eGFR<30mL/min/1.73m2）不建议调整剂量。由于重症患者的临床经验有限，不建议在这些患者中使用司帕生坦。
司帕生坦尚未在接受肾移植的患者中进行研究，因此这些患者应谨慎使用司帕生坦。
司帕生坦尚 |
