Aucatzyl(obe-cel)是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的CAR-T疗法，不需要REMS计划（风险评估缓解策略）
2024年11月8日，Autolus宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Aucatzyl（obecabtagene autoleucel，obe-cel），一种针对CD19的转基因自体T细胞免疫疗法，用于患有复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的成年人。
Aucatzyl是一种B淋巴细胞抗原CD19（CD19）嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，旨在克服与当前CD19 CAR T细胞疗法相比在临床活性和安全性方面的局限性。AUCATZYL的设计具有快速的靶结合率，可最大限度地减少程序化T细胞的过度激活。
疗效和安全性；在FELIX（NCT04404660）中评估了疗效，这是一项开放标签、多中心、单臂试验，招募了复发或难治性CD19阳性B细胞ALL的成年人。入选患者需要在持续12个月或更短时间的缓解后复发，在两次或多次系统治疗后复发或难治性ALL，或在异基因干细胞移植后3个月或更长时间复发或难治性疾病。
主要疗效结果指标是输注后3个月内达到完全缓解（CR）的比率和持续时间。其他结果指标是总体完全缓解的比率和持续时间，包括任何时候的完全缓解和血液学不完全恢复（CRi）的完全缓解。在65名可评估疗效的患者中，27名患者（42%；95%置信区间[CI]:29%，54%）在3个月内达到CR。在3个月内达到CR的中位持续时间为14.1个月（95%置信区间：6.1，未达到）。
对细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和T细胞恶性肿瘤有黑框警告。CRS发生率为75%（3级，3%），神经系统毒性发生率为64%（≥3级，12%），其中ICANS发生率为24%（≥3，7%）。最常见的非实验室不良反应（发生率≥20%）包括CRS、未指明的感染病原体、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、ICANS、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。
根据骨髓母细胞评估，Aucatzyl的总推荐剂量为410 X106 CD19嵌合抗原受体（CAR）阳性活T细胞，在第1天和第10天（±2天）以分次剂量输注的形式给药，然后进行氟达拉滨和环磷酰胺淋巴耗竭化疗。
ALL是一种侵袭性癌症，也可能涉及淋巴结、脾、肝、中枢神经系统和其他器官。在美国和欧盟，每年约有8400例新的成人ALL病例被诊断出来，其中约3000名患者处于复发难治状态。r/r ALL成年患者的生存率仍然很低，中位总生存期为8个月。在成人r/r B-ALL的一线治疗中，高达50%的患者最终会复发，标准的护理治疗可能会引发严重的毒性，并可能对一些患者造成负担。
信息来源：https://www.morningstar.com/news/globe-newswire/9270499/autolus-therapeutics-announces-fda-approval-of-aucatzyl-obecabtagene-autoleucel-obe-cel-for-adults-with-relapsedrefractory-b-cell-acute-lymphoblastic-leukemia-rr-b-all
附：部份Aucatzyl（obecabtagene autoleucel，obe-cel）中文处方资料仅供参考！
Aucatzyl(obecabtagene autoleucel、obe-cel、AUTO1) 是一款靶向CD19抗原的转基因自体CAR-T细胞疗法。它旨在克服当前CAR-T细胞疗法在临床活性和安全性方面的局限性。它的独特之处在于，设计的嵌合抗原受体在与CD19结合后具有较快的解离速度（fast off-rate），从而能够尽量减少T细胞的过度激活，在降低毒副作用的同时，不易发生T细胞耗竭，提高CAR-T疗法的持久性。
批准日期：2024年11月8日 公司：Autolus Inc.
Aucatzyl（奥贝卡塔烯自溶素[obecabtagene autoleucel]）混悬液，静脉输液
美国首次批准：2024年
警告：神经细胞因子释放综合征，毒性和继发性血液病。请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。
细胞因子释放综合征（CRS）发生在接受AUCATZYL治疗的患者中。不要给活动性感染或炎症性疾病患者服用AUCATZYL。在服用AUCATZYL之前，确保医疗服务提供者能够立即获得药物和复苏设备来管理CRS。
免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），包括致命或危及生命的反应，发生在接受AUCATZYL的患者中，包括与CRS同时或CRS消退后。监测AUCATZYL治疗后的神经体征和症状。在给药AUCATZYL之前，确保医疗服务提供者能够立即获得治疗药物和复苏设备，以管理神经毒性。
在用BCMA和CD19导向的转基因自体T细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤后，发生了T细胞恶性肿瘤。
作用机制
AUCATZYL是一种CD19导向的转基因自体T细胞免疫疗法，由患者自身表达抗CD19 CAR的T细胞组成。抗-CD19 CAR阳性T细胞与靶细胞（如癌症细胞和正常B细胞）上表达的CD19的结合导致抗-CD19AR阳性T细胞的激活和通过CD3-zeta结构域的下游信号传导。4-1BB共刺激结构域的存在增强了活化后抗CD19 CAR阳性T细胞的增殖和持久性。这种与CD19的结合导致抗肿瘤活性和杀死表达CD19的靶细胞。
适应症和用法
AUCATZYL是一种CD19导向的转基因自体T细胞免疫疗法，用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的成年人。
剂量和给药
仅供自体使用。仅供静脉注射使用。
不要使用白细胞消耗过滤器。
输液前
•采用氟达拉滨/环磷酰胺的淋巴耗竭化疗方案。
•确保在开始淋巴耗竭化疗前7天内获得的样本的骨髓评估结果可用。
•提前服用对乙酰氨基酚。
•输注前确认托珠单抗的可用性。
AUCATZYL剂量和给药
•输液前核实患者的身份。
•剂量基于剂量计划。
•AUCATZYL的总推荐剂量为410×106 CD19嵌合抗原受体（CAR）阳性活T细胞。
•治疗方案包括在第1天和第10天（±2天）分次给药。
剂量待定
给药剂量由患者骨髓母细胞评估决定。
•有关重要的准备和给药信息，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
•AUCATZYL是一种用于输注的细胞悬浮液。
•AUCATZYL含有总推荐剂量为410 x 106个CD19 CAR阳性活T细胞，装在3至5个输液袋中。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•长期细胞减少症：患者在输注AUCATZYL后几周内可能会出现3级或更高级别的细胞减少症。监测全血细胞计数。
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