2024年10月23日，Janssen-Cilag International NV宣布，欧盟委员会(EC)批准将DARZALEX（daratumumab-VRd达雷妥尤单抗皮下 (SC)制剂与硼替佐米、来那度胺和地塞米松 联合用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤 (NDMM) 且有资格接受自体干细胞移植(ASCT)的患者。
患者将有机会在初次诊断时接受这种基于达雷妥尤单抗SC的四联疗法，为他们提供一种新的治疗方法，经证实可显着改善疗效。
此项批准基于3期PERSEUS 研究的数据，该研究在709名符合 ASCT 条件的NDMM患者中评估了以达雷木单抗 SC 为基础的四联方案用于诱导和巩固治疗，随后进行达雷木单抗 SC 和来那度胺(DR)维持治疗，并与诱导和巩固期间的硼替佐米、来那度胺和地塞米松 (VRd) 以及随后进行来那度胺(R)维持治疗进行了比较。
PERSEUS 研究结果显示，经过中位随访期47.5个月后，主要终点无进展生存期(PFS)显著改善，与VRd相比，daratumumab-VRd方案可将疾病进展或死亡风险降低58%（风险比[HR]，0.42；95% 置信区间 [CI]，0.30-0.59；p<0.0001）。与VRd相比，daratumumab-VRd治疗的疗效更佳，按10-5评估的总体微小残留病(MRD)阴性率为75.2% vs 47.5%（p <0.001），完全缓解或更好率为87.9% vs 70.1%（p<0.001），重要的是，持续 ≥12个月的MRD阴性率分别为64.8% vs 29.7% 。
daratumumab-VRd的整体安全性与daratumumab SC和VRd的已知安全性一致。接受daratumumab-VRd与VRd治疗的多发性骨髓瘤患者中最常见的血液学不良反应(≥20%)是中性粒细胞减少症(69.2% vs 58.8%)、血小板减少症(48.4% vs 34.3%)和贫血(22.2% vs 20.7%)。多发性骨髓瘤患者中，接受达雷妥尤单抗-VRd治疗的患者最常见的非血液学不良反应 (≥20%) 为周围神经病变(53.6% vs 51.6%)、疲劳 (23.9% vs 26.5%)、外周水肿(20.5% vs 21.3%)、发热 (31.6% vs 31.4%)、上呼吸道感染 (31.6% vs 25.1%)、新冠肺炎 (35.0% vs 23.9%)、便秘 (33.9% vs 34.0%)、腹泻(61.0% vs 54.2%)、背痛 (22.8% vs 19.0%)、失眠 (27.1% vs 17.6%)、乏力(26.8% vs 25.6%)和皮疹(23.4% vs 27.1%）。
DARZALEX（daratumumab-VRd皮下注射剂是由达雷木单抗和重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）组成的固定剂量复方。rHuPH20是Halozyme Therapeutics公司基于Enhanze药物递送技术而开发，它可以降解体内的透明质酸，以帮助皮下注射药物的渗透和吸收。
多发性骨髓瘤（Ｍultiple myeloma，MM）目前是一种无法治愈的血癌，会影响骨髓中一种名为浆细胞的白细胞。在多发性骨髓瘤中，这些恶性浆细胞会持续增殖，在体内积聚并排挤正常血细胞，还经常导致骨质破坏和其他严重并发症。在欧盟，据估计，2022 年有超过 35,000 人被诊断出患有多发性骨髓瘤，超过 22,700 名患者死亡。虽然一些多发性骨髓瘤患者最初没有任何症状，但其他患者可能会出现该疾病的常见体征和症状，包括骨折或疼痛、红细胞计数低、疲劳、钙水平高、感染或肾脏损伤。
信息来源：https://www.jnj.com/media-center/press-releases/darzalex-daratumumab-sc-based-quadruplet-regimen-approved-by-the-european-commission-for-patients-with-newly-diagnosed-multiple-myeloma-who-are-transplant-eligible |
