Saphnelo（anifrolumab-fnia）是一种首创的I型干扰素受体抗体，也是十多年来唯一一种用于系统性红斑狼疮患者的新药！
2021年8月2日，阿斯利康宣布，SAPHNELO™（anifrolumab-fnia）已获美国FDA批准，用于治疗正在接受标准治疗的中重度系统性红斑狼疮（SLE）成年患者。
美国食品和药物管理局（FDA）的批准是基于SAPHNELO临床开发计划的疗效和安全性数据，包括两项TULIP III期试验和MUSE II期试验。在这些试验中，与安慰剂相比，更多接受SAPHNELO治疗的患者在包括皮肤和关节在内的器官系统中的整体疾病活动减少，并且口服皮质类固醇（OCS）的使用持续减少，两组都接受了标准治疗。
这标志着I型干扰素（I型IFN）受体拮抗剂的首次监管批准，也是10多年来唯一批准用于SLE的新疗法。I型干扰素在狼疮的病理生理学中起着核心作用，I型干扰素信号传导的增加与疾病活动性和严重程度的增加有关。
美国纽约诺斯威尔健康公司风湿病科主任、SAPHNELO临床开发项目的首席研究员Richard Furie博士说：“我们在系统性红斑狼疮中的治疗目标是减少疾病活动，防止疾病本身或药物（尤其是类固醇）对器官的损伤，提高人们的生活质量。今天批准阿尼弗洛单抗是整个狼疮社区向前迈出的一大步。医生现在将能够提供一种有效的新治疗方法，在减少皮质类固醇使用的同时，显著改善整体疾病活动。”
在三项临床试验中，接受SAPHNELO治疗的患者中更常见的不良反应包括鼻咽炎、上呼吸道感染、支气管炎、输液相关反应、带状疱疹和咳嗽。
SLE是美国最常见的狼疮形式，影响多达30万人，对非裔美国人、西班牙裔和亚裔人群的影响尤为严重。这是一种复杂的自身免疫性疾病，可以影响任何器官，人们经常会出现衰弱症状、长期器官损伤和与健康相关的生活质量差。
SAPHNELO正在欧盟和日本接受SLE的监管审查。使用皮下注射治疗SLE的III期试验已经启动，并计划对狼疮肾炎、皮肤红斑狼疮和肌炎进行额外的III期临床试验。
适应症
SAPHNELO适用于接受标准治疗的中重度系统性红斑狼疮（SLE）成年患者。
使用限制：
SAPHNELO的疗效尚未在严重活动性狼疮肾炎或严重活动性中枢神经系统狼疮患者中进行评估。不建议在这些情况下使用。
禁忌症
已知SAPHNELO过敏史。
警告和注意事项
·严重感染：
接受免疫抑制剂（包括SAPHNELO）的患者会发生严重甚至致命的感染。SAPHNELO会增加呼吸道感染和带状疱疹的风险。严重或慢性感染患者应谨慎使用。避免在活动性感染期间开始治疗，并考虑在治疗期间出现新感染的患者中断治疗
·超敏反应，包括过敏反应：
SAPHNELO给药后报告了严重的超敏反应（包括过敏反应）。血管性水肿事件也有报道。SAPHNELO给药后发生了其他超敏反应和输注相关反应。SAPHNELO应由准备管理超敏反应的医疗保健提供者给药，包括过敏反应和输液相关反应（如果发生）。如果发生严重的输液相关或超敏反应（如过敏反应），应立即中断给药并开始适当的治疗
·恶性肿瘤：
使用免疫抑制剂会增加患恶性肿瘤的风险。SAPHNELO对恶性肿瘤潜在发展的影响尚不清楚
·免疫接种：
避免在接受SAPHNELO治疗的患者中使用活疫苗或减毒活疫苗
·与生物疗法一起使用：
不建议将SAPHNELO与其他生物疗法（包括B细胞靶向疗法）联合使用
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥5%）是鼻咽炎、上呼吸道感染、支气管炎、输液相关反应、带状疱疹和咳嗽。
在对照临床试验中，接受SAPHNELO治疗的患者输注相关反应的发生率为9.4%，接受安慰剂治疗的患者为7.1%。输液相关反应的强度为轻度至中度；最常见的症状是头痛、恶心、呕吐、疲劳和头晕。
在特定人群中使用
妊娠：
妊娠暴露登记处监测妊娠期接触SAPHNELO的妇女的妊娠结局。
关于孕妇使用SAPHNELO的数据不足，无法确定是否存在与药物相关的重大出生缺陷或流产风险。建议女性患者告知其医疗保健提供者，如果她们打算在治疗期间怀孕，怀疑自己怀孕或在接受SAPHNELO治疗期间怀孕。
哺乳期：
目前尚无关于母乳中SAPHNELO的存在、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的数据。
儿科使用：SAPHNELO在18岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
关于系统性红斑狼疮
SLE是一种自身免疫性疾病，其中免疫系统攻击体内的健康组织。这是一种慢性复杂的疾病，具有多种临床表现，可影响许多器官，并可引起一系列症状，包括疼痛、皮疹、疲劳、关节肿胀和发烧。超过50%的SLE患者会出现由疾病或现有治疗引起的永久性器官损伤，这会加剧症状并增加死亡风险。全世界至少有500万人患有狼疮。
TULIP-1, TULIP-2和MUSE
SAPHNELO的所有三项试验（TULIP-1、TULIP-2和MUSE）都是在接受标准治疗的中重度SLE患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照试验。标准疗法包括以下至少一种：OCS、抗疟疾药和免疫抑制剂（甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或霉酚酸酯）。
关键的TULIP（通过干扰素途径治疗未控制的狼疮）III期项目包括两项试验，即TULIP-1和TULIP-2，评估了SAPHNELO与安慰剂的疗效和安全性。与安慰剂相比，TULIP-2在多个疗效终点上表现出优越性，两组均接受标准治疗。
在试验中，362名符合条件的患者被随机分配（1:1），每四周接受300mg SAPHNELO或安慰剂的固定剂量静脉滴注。TULIP-2评估了SAPHNELO在降低疾病活动性方面的作用，该作用是通过基于BILAG的复合狼疮评估（BICLA）量表测量的。在TULIP-1中，457名符合条件的患者被随机分配（1:2:2），除了标准治疗外，每四周接受一次150mg SAPHNELO、300mg SAPHNEL或安慰剂的固定剂量静脉注射。根据SLE应答者指数4（SRI4）综合测量，该试验未达到其主要终点。
MUSE II期试验评估了两剂SAPHNELO与安慰剂的疗效和安全性。在MUSE中，305名成年人被随机分配，除了标准治疗外，每四周接受300mg SAPHNELO、1000mg SAPHNEL或安慰剂的固定剂量静脉注射，持续48周。该试验显示，与安慰剂相比，在多个疗效终点上都有所改善，两组都接受了标准治疗。
在系统性红斑狼疮中，与关键的TULIP III期计划一起，SAPHNELO继续在一项长期扩展III期试验和一项评估皮下分娩的III期试验中进行评估。此外，阿斯利康正在探索SAPHNELO在各种I型干扰素起关键作用的疾病中的潜力，包括狼疮肾炎、皮肤红斑狼疮和肌炎。
关于SAPHNELO™（anifrolumab）
SAPHNELO™（anifrolumab）是一种全人单克隆抗体，可与I型干扰素受体亚基1结合，阻断I型干扰素的活性。I型干扰素如IFN-α、IFN-β和IFN-κ是参与调节SLE炎症途径的细胞因子。大多数患有SLE的成年人I型IFN信号传导增加，这与疾病活动性和严重程度的增加有关。
信息来源：https://www.astrazeneca-us.com/media/press-releases/2021/saphnelo--anifrolumab--approved-in-the-us-for-moderate-to-severe.html#! |
