Cobenfy是几十年来治疗精神分裂症的第一种新的药理学方法，其作用机制不同于目前的疗法！
2024年9月26日，百时美施贵宝公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Cobenfy（KarXT, xanomeline and trospium chloride）胶囊，用于口服治疗成人精神分裂症。
精神分裂症是一种持续存在且经常致残的精神疾病，影响一个人的思维、感觉和行为。据估计，它将影响美国约280万人。6症状通常在成年早期首次出现，每个人的表现不同，使症状难以诊断和管理。虽然目前的护理标准可以有效地控制精神分裂症的症状，但高达60%的人在治疗过程中症状改善不足或出现无法忍受的副作用。
精神分裂症和精神病行动联盟首席执行官Gordon Lavigne表示：“对于精神分裂症患者来说，通常很难找到一种对他们有效的治疗方法。拥有多种治疗选择可以为患者和医疗服务提供者提供帮助治理这种严重疾病的工具。”。“精神分裂症患者想要并应该得到更多。今天的批准提供了一种新的选择，因为精神分裂症的患者在适当的支持下继续重建生活。”
美国食品药品监督管理局对COBENFY的批准得到了EMERGENT临床项目数据的支持，该项目包括三项安慰剂对照的疗效和安全性试验，以及两项评估COBENFYs长达一年的长期安全性和耐受性的开放标签试验。在3期EMERGENT-2和EMERGENT-3试验中，COBENFY达到了其主要终点，
通过阳性和阴性综合征量表（PANSS）总分从基线到第五周的变化来衡量，与安慰剂相比，精神分裂症症状在统计学上显著减轻。在第五周，与安慰剂相比，COBENFY在EMERGENT-2和EMERGENT-3中的PANSS总分分别降低了9.6分（-21.2 COBENFYvs.-11.6安慰剂，p<0.0001）和8.4分（-20.6 COBENFYs vs.-12.2安慰剂，p<0.0001）。在EMERGENT-2中，根据临床总体印象严重程度（CGI-S）评分（试验的次要终点）衡量，从基线到第五周，COBENFY在疾病方面表现出统计学上的显著改善。
COBENFY的安全性和耐受性已在急性和长期试验中得到证实。在3期EMERGENT-2和EMERGENT-3试验中，最常见的不良反应（≥5%和至少两次安慰剂）是恶心、消化不良、便秘、呕吐、高血压、腹痛、腹泻、心动过速、头晕和胃食管反流病。COBENFY没有非典型抗精神病药物类警告和预防措施，也没有盒装警告。
Segal Trials首席科学官兼医学主任、EMERGENT项目研究员Rishi Kakar博士说：“由于其异质性，精神分裂症不是一种一刀切的疾病，人们经常发现自己处于停止和转换治疗的循环中。”。“COBENFY的批准是治疗精神分裂症的一个变革性时刻，因为从历史上看，批准用于治疗精神分裂病的药物都依赖于大脑中相同的主要途径。通过利用一种新的途径，COBEN FY为治疗这种具有挑战性的疾病提供了一种新选择。”
关于精神分裂症
精神分裂症是一种持续存在且经常致残的精神疾病，会影响一个人的思维、感觉和行为。精神分裂症有三个症状领域，包括阳性症状（如幻觉、妄想、思维和言语障碍）、阴性症状（如缺乏动力、缺乏情绪表达/扁平情感、社交退缩）和认知功能障碍（如注意力受损、记忆力、注意力和决策能力不足）。5精神分裂症的症状会影响人们生活的各个方面，使其难以维持就业、独立生活和管理人际关系。精神分裂症影响全球近2400万人，其中包括美国的100万人，是全球15大主要残疾原因之一。
关于COBENFY™（克硝美林和氯化曲司皮铵）
COBENFY™（xanomeline和trospium chloride），前身为KarXT，是一种治疗成人精神分裂症的口服药物。COBENFY将xanomeline（一种M1和M4双重偏好的毒蕈碱受体激动剂）与trospium chloride（一种不会明显穿过血脑屏障的毒蕈碱受体拮抗剂，主要作用于外周组织）联合使用。虽然COBENFY的确切作用机制尚不清楚，但其疗效被认为是由于xanomeline对中枢神经系统M1和M4毒蕈碱乙酰胆碱受体的激动剂活性。
关于EMERGENT临床
评估COBENFY治疗成人精神分裂症的EMERGENT临床项目包括三项安慰剂对照疗效和安全性研究，包括3期EMERGENT-2和EMERGENT-3试验，以及两项评估COBENMY长达一年的长期安全性和耐受性的开放标签研究。
3期EMERGENT-2和EMERGENT-3试验是为期五周的住院试验，评估了COBENFY与安慰剂在成人精神分裂症患者中的疗效、安全性和耐受性。在这两项试验中，COBENFY均达到了主要终点，与安慰剂相比，从基线到第五周，阳性和阴性综合征量表（PANSS）总分变化显示，精神分裂症症状在统计学上显著减轻。
在第五周，与安慰剂相比，COBENFY在EMERGENT-2和EMERGENT-3中的PANSS总分分别降低了9.6分（-21.2 COBENFYvs.-11.6安慰剂，p<0.0001）和8.4分（-20.6 COBENFYs vs.-12.2安慰剂，p<0.0001）。在EMERGENT-2中，与安慰剂相比，COBENFY在第五周的临床总体印象严重程度（CGI-S）评分有统计学意义的0.6变化（-1.2 COBENFYvs.-0.7安慰剂；p<0.0001），这是试验的次要终点。
与安慰剂相比，COBENFY最常见的不良反应（≥5%，至少是安慰剂的两倍）是恶心（19%对4%）、消化不良（18%对5%）、便秘（17%对7%）、呕吐（15%对1%）、高血压（11%对2%）、腹痛（8%对4%），腹泻（6%对2%），心动过速（5%对2%）；头晕（5%对5%）和胃食管反流病（5%对<1%）
适应症
COBENFY™（xanomeline和trospium chloride）适用于治疗成人精神分裂症。
禁忌症
COBENFY禁忌用于以下患者：
尿潴留
中度（Child-Pugh B级）或重度（Child-PughC级）肝损伤
胃滞留
对COBENFY或氯托品过敏史。已有报道称，使用科本芬和氯曲司琼会导致血管水肿。
未经治疗的窄角型青光眼
警告和注意事项
尿潴留风险：
COBENFY可导致尿潴留。老年患者和具有临床意义的膀胱出口梗阻和膀胱排空不全的患者（如良性前列腺增生症（BPH）、糖尿病膀胱病患者）可能会增加尿潴留的风险。
COBENFY禁忌用于已有尿潴留的患者，不建议用于中度或重度肾功能损害的患者。
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