Tecentriq Hybreza(atezolizumab and hyaluronidase-tqjs)皮下注射剂成为首款也是唯一一款皮下注射抗PD-(L)1癌症免疫疗法！
2021年10月15日，基因泰克宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Tecentriq Hybreza™（atezolizumab和透明质酸酶-tqjs）用于皮下（SC）注射，用于静脉注射atezolizimab（Tecntriq™）的所有批准适应症，包括非小细胞肺癌NSCLC）、小细胞肺癌癌症、肝细胞癌、黑色素瘤和肺泡软部肉瘤。
  Tecentriq Hybreza是atezolizumab（一种程序性死亡配体1（PD-L1）阻断抗体）和透明质酸酶（一种增加SC组织通透性的内切糖苷酶）的组合。该批准基于IMscin001试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03735121）的数据，这是一项开放标签随机研究，包括未接受癌症免疫疗法且在基于铂的化疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。
  研究参与者被随机分配每3周接受一次Tecentriq Hybreza SC（n=247）或静脉注射atezolizumab（n=124），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是atezolizumab暴露；还评估了总体反应（ORR）、无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。
  研究结果显示，Tecentriq Hybreza和静脉注射atezolizumab对atezolizmab的暴露量相当。Tecentriq Hybreza组的确认ORR为9%（95%置信区间，5-13），静脉注射atezolizumab组为8%（95%置信范围，4-14）。两组在PFS或OS方面没有显著差异。报告的最常见不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。
  Tecentriq Hybreza装在单剂量小瓶中，每15mL含有1875mg atezolizumab和30000单位透明质酸酶。它在大约7分钟内皮下注射到大腿上。由于Tecentriq Hybreza的推荐剂量和给药方式与静脉注射atezolizumab不同，因此应注意检查药瓶标签，以确保药物的制备和给药正确。
  信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20240913381482/en/FDA-Approves-Genentech%E2%80%99s-Tecentriq-Hybreza-the-First-and-Only-Subcutaneous-Anti-PD–L-1-Cancer-Immunotherapy
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附：部份中文Tecentriq Hybreza（atezolizumab and hyaluronidase-tqjs）皮下注射处方资料仅供参考！
Tecentriq Hybreza（atezolizumab and hyaluronidase-tqjs）皮下注射是美国第一个也是唯一一个用于皮下注射的PD-（L）1抑制剂。与Tecentriq（atezolizumab）的标准静脉注射（IV）30-60分钟相比，Tecentriq Hybreza可以皮下注射约7分钟。适用于美国批准用于成人的所有Tecentriq IV适应症，包括非小细胞肺癌癌症、小细胞肺癌癌症、肝细胞癌、黑色素瘤和肺泡软部肉瘤。
批准日期：2024年09月12日 公司：基因泰克
美国首次批准：2024年
作用机制
PD-L1可能在肿瘤细胞和/或肿瘤浸润免疫细胞上表达，并可能有助于抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应。PD-L1与T细胞和抗原呈递细胞上发现的PD-1和B7.1受体的结合抑制了细胞毒性T细胞活性、T细胞增殖和细胞因子的产生。
Atezolizumab是一种单克隆抗体，可结合PD-L1并阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。这释放了PD-L1/PD-1介导的免疫反应抑制，包括在不诱导抗体依赖性细胞毒性的情况下激活抗肿瘤免疫反应。在同基因小鼠肿瘤模型中，阻断PD-L1活性导致肿瘤生长减少。
在癌症小鼠模型中，与单独靶向治疗相比，PD-1/PD-L1和MAPK途径的双重抑制抑制了肿瘤生长，并通过增加抗原呈递和T细胞浸润和激活来提高肿瘤免疫原性。
透明质酸是一种存在于皮下组织细胞外基质中的多糖。它是由天然存在的透明质酸酶聚合而成的。与间质基质的稳定结构成分不同，透明质酸的半衰期约为0.5天。透明质酸酶通过解聚透明质酸来增加皮下组织的通透性。在给药剂量中，TECENTRIQ HYBREZA中的透明质酸酶作用短暂且局部。透明质酸酶的作用是可逆的，皮下组织的渗透性在24至48小时内恢复。
适应症和用法
TECENTRIQ HYBREZA是atezolizumab（一种程序性死亡配体1（PD-L1）阻断抗体）和透明质酸酶（无脑残糖苷酶）的组合，表明：
癌症（NSCLC）
•作为切除和铂类化疗后的辅助治疗，用于治疗II至IIIA期非小细胞肺癌成年患者，这些患者的肿瘤在≥1%的肿瘤细胞上有PD-L1表达，这是通过美国食品药品监督管理局批准的测试确定的。
•用于一线治疗转移性非小细胞肺癌成年患者，其肿瘤具有高PD-L1表达（PD-L1染色≥50%的肿瘤细胞[TC≥50%]或覆盖≥10%肿瘤面积[IC≥10%]的PD-L1染肿瘤浸润免疫细胞[IC]），由FDA批准的测试确定，没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变。
•联合贝伐单抗、紫杉醇和卡铂，用于无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌成年患者的一线治疗。
•与紫杉醇蛋白结合和卡铂联合用于一线治疗没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌成年患者。
•用于治疗在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的成年转移性非小细胞肺癌患者。患有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者在接受TECENTRIQ HYBREZA治疗之前，应在接受FDA批准的NSCLC治疗中出现疾病进展。
癌症小细胞肺癌。
•与卡铂和依托泊苷联合，用于晚期癌症小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者的一线治疗。肝细胞癌（HCC）。
•与贝伐单抗联合治疗未接受过系统治疗的不可切除或转移性HCC成年患者。
黑色素瘤。
•与cobimetinib和vemurafenib联合使用，用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定为BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者。
肺泡软组织肉瘤（ASPS）。
•用于治疗不可切除或转移性ASPS的成年患者。
剂量和给药
•TECENTRIQ HYBREZA的推荐剂量和给药方式与静脉注射atezolizumab产品不同