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新药Vyloy（zolbetuximab）在日本获准，用于CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发的癌症

2024-08-26 13:19:32 来源: 作者: 【大中小】浏览:129次评论:0条

VYLOY（zolbetuximab）经批准与化疗联合用于人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性癌症患者。成为全球目前首个且唯一获批的CLDN18.2靶向疗法！
2024年3月26日，Astellas Pharma宣布，日本厚生劳动省（MHLW）批准了VYLOY™（zolbetuximab）唑必妥昔单抗，这是一种抗CLDN18.2（CLDN18.2）单克隆抗体，用于CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发的癌症患者。
VYLOY（zolbetuximab）是世界上第一个也是唯一一个获得任何监管机构批准的CLDN18.2靶向疗法。
癌症通常被诊断为晚期或转移期，因为早期症状与其他更常见的胃部疾病重叠。尽管努力减少其影响，但癌症是日本第三致命的癌症，2022.2年诊断出126724例
“MHLW批准VYLOY标志着癌症治疗的新时代，为患有这种毁灭性疾病的CLDN18.2阳性患者提供了第一个也是唯一一个靶向治疗选择。
该批准是基于3期SPOTLIGHT和GLOW临床试验的结果，用于治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗，这些患者的肿瘤为CLDN18阳性。
SPOTLIGHT研究评估了VYLOY联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、甲酰四氢叶酸和氟尿嘧啶的联合化疗方案）与安慰剂联合mFORFOX6的疗效。GLOW研究评估了VlOY联合CAPOX（一种包含卡培他滨和奥沙利利铂的联合化疗方案）与安慰剂加CAPOX的疗效。这两项试验都达到了主要终点无进展生存期（PFS），以及关键的次要终点总生存期（OS），与安慰剂加化疗相比，VYLOY联合化疗的患者具有统计学意义。
VYLOY联合mFOLFOX6或CAPOX治疗中最常见的不良事件（TEAE）≥20%为恶心、呕吐、食欲下降、中性粒细胞减少和体重减轻。在临床试验中，不良反应通过止吐、剂量中断和输注速率调整来管理。
在SPOTLIGHT和GLOW中，约38%的筛查患者患有CLDN18阳性的肿瘤。CLDN18.2阳性定义为≥75%的肿瘤细胞显示中度至重度膜CLDN18染色，应由具有足够经验的病理学家或实验室使用批准的体外诊断剂或医疗器械进行确认。安斯泰来与罗氏诊断公司合作开发了新批准的VENTANA®CLDN18（43-14A）RxDx检测，这是一种免疫组织化学（IHC）伴随诊断（CDx）检测，用于识别可能符合VYLOY条件的患者。测试将在日本的多个中央实验室进行，并有望随着时间的推移扩展到更多的实验室。
关于VYLOY™
VYLOY™（唑贝妥昔单抗）是一种抗凝血素18.2（CLDN18.2）单克隆抗体，经日本厚生劳动省（MHLW）批准用于CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发的癌症患者。VYLOY与化疗联合用于肿瘤为人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的患者。VYLOY是世界上第一个也是唯一一个获得任何监管机构批准的CLDN18.2靶向疗法。CLDN18阳性应由具有足够经验的病理学家或实验室使用批准的体外诊断剂或医疗器械进行确认。作为一种针对人CLDN18.2的抗体，VYLOY与癌症等癌症细胞膜上表达的CLDN18.2结合，表现出抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒（CDC），导致肿瘤生长抑制。
关于无法切除、晚期或复发的癌症
癌症，也称为癌症，是全球第五大最常见的癌症。2022年，日本癌症导致43807人死亡，是该国死亡人数第三大癌症。体征和症状可能包括消化不良或胃灼热、腹部疼痛或不适、恶心和呕吐、腹泻或便秘、饭后胃胀、食欲不振以及进食时食物卡在喉咙里的感觉。1晚期癌症的体征可能包括不明原因的体重减轻、虚弱和疲劳，以及吐血或便血。
与胃癌症相关的危险因素可能包括年龄较大、男性、家族史、幽门螺杆菌感染和吸烟。8由于早期胃癌症症状经常与更常见的胃相关疾病重叠，癌症通常在晚期或转移期被诊断，或者一旦从肿瘤起源扩散到其他身体组织或器官。转移期患者的五年相对生存率为6.6%。
关于SPOTLIGHT 3期临床试验
SPOTLIGHT是一项3期、全球性、多中心、双盲、随机研究，评估唑贝妥昔单抗联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、甲酰四氢叶酸和氟尿嘧啶的联合化疗方案）作为一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的疗效和安全性，这些患者的肿瘤为CLDN18阳性。
主要终点是与安慰剂加mFOLFOX6治疗的参与者相比，接受唑贝妥昔单抗加mFOLFOX6联合治疗的参与者的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观反应率（ORR）、反应持续时间（DOR）、安全性和耐受性以及生活质量参数。
关于GLOW 3期临床试验
GLOW是一项3期、全球性、多中心、双盲、随机研究，评估了唑贝妥昔单抗联合CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂联合CAPOX作为一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃腺癌或GEJ腺癌患者的疗效和安全性，这些患者的肿瘤为CLDN18.2阳性。该研究在美国、加拿大、英国、欧洲、南美和亚洲（包括日本）的166个研究地点招募了507名患者。主要终点是与安慰剂加CAPOX治疗的参与者相比，接受唑贝妥昔单抗加CAPOX联合治疗的参与者的PFS。次要终点包括OS、ORR、DOR、安全性和耐受性以及生活质量参数。