2024年08月12日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Yorvipath（palopegteriparatide；开发为TransCon PTH）用于治疗成人甲状旁腺功能减退症。
Yorvipath®是一种甲状旁腺激素（PTH[1-34]）的长效前药，每天一次，旨在恢复PTH的生理水平24小时。该批准得到了3期PaTHway试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04701203）数据的支持，该试验包括82名甲状旁腺功能减退症的成年人。研究参与者被随机分配接受起始剂量为18mcg/天的帕洛普格列帕肽（n=61）或安慰剂（n=21），与常规疗法（钙和活性维生素D）联合用药。
主要终点是在第26周达到以下所有指标的患者比例：白蛋白调节钙在正常范围内（8.3-10.6mg/dL），独立于活性维生素D，独立于钙的治疗剂量（即服用钙补充剂≤600mg/天），在第26周访视前4周内研究药物没有增加，活性维生素D和钙数据没有缺失，在26周的治疗期间每天服用30mcg或更少的研究药物剂量。
研究结果表明，与安慰剂组4.8%（1/21）的患者相比，接受帕洛普格列帕肽治疗的患者中有68.9%（42/61）达到了主要终点（治疗差异为64.2%[95%CI，49.5-78.8]）。对于每一个单独的成分，帕洛普格列帕肽与安慰剂的反应如下：
信息来源：https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-new-drug-hypoparathyroidism-rare-disorder
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准YORVIPATH（palopegteriparatide）用于治疗成人甲状旁腺功能减退症。YORVIPATH是甲状旁腺激素（PTH[1-34]）的前药，每天服用一次，旨在在24小时的给药期内持续暴露于释放的PTH。
甲状旁腺功能减退症是一种罕见的内分泌疾病，由甲状旁腺激素水平不足引起，影响多个器官，在美国估计有7万至9万人受到影响。
批准日期：2024年8月12日 公司：Ascendis Pharma A/S
YORVIPATH（帕罗培特立帕肽[palopegteriparatide]）皮下注射
美国首次批准：2024年
作用机制
在生理条件下，帕洛普格列帕肽释放PTH（1-34）以维持持续的全身暴露。内源性PTH通过增加血清钙和降低血清磷酸盐来维持细胞外钙和磷酸盐的稳态。这些作用是通过刺激骨转换来从骨中动员钙和磷酸盐，促进肾钙重吸收和磷酸盐排泄，促进活性维生素D合成，进而增加钙和磷酸盐的肠道吸收来介导的。与内源性PTH类似，帕洛佩特里帕肽释放的PTH（1-34）通过其主要受体甲状旁腺激素1受体（PTH1R）发挥这些作用，PTH1R在成骨细胞、骨细胞、肾小管细胞和其他几种组织中高度表达。
适应症和用法
YORVIPATH是一种甲状旁腺激素类似物（PTH（1-34）），用于治疗成人甲状旁腺功能减退症。
使用限制：
•未对急性术后甲状旁腺功能减退症进行研究。
•滴定方案仅在首次使用钙和活性维生素D治疗达到至少7.8 mg/dL的白蛋白校正血清钙的成年人中进行评估。
剂量和给药
•只需注射一次，即可达到每日一次的推荐剂量。
•YORVIPATH的最大推荐剂量为30微克，每天皮下注射一次。
•根据血清钙对YORVIPATH剂量进行个性化。
•有关完整的剂量和给药信息，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
注射：单个患者使用预充笔。
•168微克/0.56毫升笔，标记剂量为6、9或12微克
•294微克/0.98毫升笔，标记剂量为15、18或21微克
•420微克/1.4毫升笔，标记剂量为24、27或30微克
禁忌症
对扑热息痛或其任何成分严重过敏。
警告和注意事项
•与每日注射次数相关的血清钙水平的意外变化：每天只注射一次YORVIPATH。使用两次YORVIPATH注射来达到推荐的每日一次剂量会增加总输送剂量的可变性。
•严重高钙血症和低钙血症：YORVIPATH发生过。定期测量血清钙，监测高钙血症和低钙血症的体征和症状。
•骨肉瘤的潜在风险：对于骨肉瘤风险增加的患者，不建议使用YORVIPATH。
•直立性低血压：已有关于YORVIPATH的报道。监测直立性低血压的体征和症状。
•地高辛毒性：如果出现高钙血症，与地高辛同时使用可能会导致洋地黄毒性。同时使用时，经常测量血清钙和地高辛水平，并监测地高辛毒性的体征和症状。
不良反应
≥5%的患者出现不良反应：注射部位反应、血管舒张体征和症状、头痛、腹泻、背痛、高钙血症和口咽痛。
如需报告疑似不良反应，请致电1-844-442-7236联系AscendisPharma，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
已知影响钙的药物：当与YORVIPATH同时使用时，应更频繁地测量血清钙水平。
在特定人群中使用
哺乳期：监测母乳喂养婴儿的高钙血症或低钙血症症状。考虑监测母乳喂养婴儿的血清钙。
如何供应/储存和处理
供应
YORVIPATH提供预充式一次性14剂量笔式注射器（表6）。每罐含有3456mcg/mL的透明无色溶液，相当于300mcg/mL的特立帕肽。每包包含2支预充笔和28支针，用于28次注射（加上两支备用针）。
YORVIPATH预填充笔演示文稿
预填充笔 标签剂量 包装内容 NDC
YORVIPATH（168微克/0.56 6、9和12微克 2支预充笔30针 73362-100-01
毫升）由蓝色按钮标识
YORVIPATH（294微克/0.98 15、18和21微克 2支预充笔30针 73362-101-01
毫升）由橙色按钮标识
YORVIPATH（420微克/1.4 24、27和30微克 2支预充笔30针 73362-102-01
毫升）由酒红色按钮标识
储存和处理
不要冻结。远离热源储存。将YORVIPATH放在包装中，以防止光线照射。
在首次使用之前，请将YORVIPATH存放在2°C至8°C（36
