2024年4月1日，阿斯利康宣布,美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Voydeya™（danicopan）作为ravulizumab或eculizumab的附加疗法，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）成人的血管外溶血（EVH）。
Voydeya与补体因子D可逆结合，并选择性地抑制选择性补体途径。在PNH患者中，Voydeya优先控制C3片段介导的EVH，而联合使用ravulizumab或eculizumab（两种C5抑制剂）有望维持对膜攻击复合物介导的血管内溶血的控制。
该批准基于双盲、安慰剂对照的3期ALPHA试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04469465）的数据，该试验评估了达尼科潘在63名患有PNH和临床显著EVH的成人中的疗效和安全性，EVH定义为贫血（血红蛋白[Hgb]≤9.5g/dL），网织红细胞绝对计数大于或等于120×109/L，有或没有输血支持。这些患者至少在前6个月内一直在接受稳定剂量的ravulizumab或eculizumab治疗。
研究参与者被以2:1的比例随机分配，接受每日3次150mg的达尼科潘口服（根据临床反应升级为每日3次200mg）或安慰剂治疗12周，此外还接受拉武利珠单抗或埃库珠单抗。12周后，所有患者在第24周之前均接受了具有背景的ravulizumab或eculizumab的达尼科潘治疗。
结果显示，与安慰剂相比，达尼科潘治疗达到了主要终点，表明从基线到第12周，血红蛋白的平均增加具有统计学意义（分别为2.9g/dL和0.5g/dL；治疗差异为2.4g/dL[95%CI，1.7-3.2]；P=0.007）。
此外，与安慰剂相比，接受达尼科潘治疗的患者在第12周分别达到以下关键次要终点：
在不输血的情况下血红蛋白增加≥2g/dL的患者比例：59.5%vs 0%（治疗差异，46.9%[95%CI，29.2-64.7]；P<.0001）；
避免输血的患者比例：83.3%vs 38.1%（治疗差异，41.7%[95%CI，22.7-68.8]；P=0.004）；
慢性疾病治疗功能评估（FACIT）疲劳评分的平均变化：8.0 vs 1.9（治疗差异，6.1[95%CI，2.3-9.9]；P=0.002）；和网织红细胞绝对计数（109/L）的平均变化：-84 vs 4（治疗差异，-87[95%CI，-118，-57]；P<.0001）。
报告的最常见不良反应（发生率≥10%）是头痛。Voydeya的处方信息还包括一个方框警告，内容涉及由封装细菌引起的严重和危及生命的感染风险增加，包括脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌和B型流感嗜血杆菌。
由于这种风险，Voydeya只能通过一个名为Voydeya REMS的受限程序使用。建议接种封装细菌疫苗或抗菌药物预防（针对未接种最新疫苗的患者）。对于未解决的严重感染者，该治疗是禁忌的。
Alexion首席执行官Marc Dunoyer在评论这一批准时表示：“一流的D因子抑制剂Voydeya的批准标志着PNH治疗的一个重要进展，并建立在我们领导和致力于推进补体科学创新的基础上。正如ALPHA试验所表明的，D因子和C5因子的双重补体途径抑制可能是EVH患者的最佳治疗方法，使他们能够继续接受公认的标准护理治疗。”
Voydeya以50mg和100mg剂量强度的片剂提供。
请参阅随附的Voydeya完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ab8d1cbd-a28b-4d49-82ab-5c7460719ac7
信息来源：https://media.alexion.com/news-releases/news-release-details/voydeyatm-approved-us-add-therapy-ravulizumab-or-eculizumab |
