2024年7月2日，礼来公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Kisunla™（donanemab-azbt）用于治疗阿尔茨海默病。Kisunla治疗应开始于轻度认知障碍或轻度痴呆症阶段的患者，即临床试验中开始治疗的人群。
  Kisunla是一种针对不溶性N-截短焦谷氨酸淀粉样蛋白β的人源化免疫球蛋白γ1单克隆抗体。它可以减少大脑中的淀粉样蛋白β斑块，这是阿尔茨海默病的一个明确的病理生理特征。
  该批准基于双盲、安慰剂对照的TRAILLAZER-ALZ 2研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04437511）的数据，该研究评估了多纳单抗在59至86岁患有早期症状性阿尔茨海默病的成年人（确诊存在淀粉样蛋白病理和轻度认知障碍或轻度痴呆症阶段的患者，与阿尔茨海默病3期和4期一致）中的疗效和安全性。
  研究参与者被随机分配为每4周通过静脉输注（IV）接受一次多纳单抗700mg，前3次给药，然后每4周接受1400mg（n=860）或安慰剂（n=876），总共72周。在第24、52和76周测量淀粉样正电子发射断层扫描（PET）水平。如果淀粉样斑块水平在一次PET扫描中低于11个百分位，或在连续两次PET扫描上低于11至25个百分位数，则患者有资格换用安慰剂。
  主要疗效终点是从基线到第76周阿尔茨海默病综合评定量表（iADRS）评分的变化（总分范围从0到144，较低的评分表明认知和功能表现较差）。研究参与者按tau水平分为低/中等水平人群或低/中等加高tau的组合人群。
  研究结果显示，在第76周，在联合人群（2.92，P<.0001）和低/中等tau人群（3.25，P<0.0001）中，接受多纳单抗治疗的患者与安慰剂相比，iADRS的临床下降有统计学意义的降低。
  与安慰剂相比，在接受多纳单抗治疗的联合人群中，在临床痴呆评分框和（-0.70[29%]；P<.0001）、阿尔茨海默病评估量表-13项认知量表（-1.33[20%]；P=.0006）和阿尔茨海默病合作研究-日常生活工具活动量表（1.70[28%]；P=0.0001）方面也观察到统计学上的显著差异。在第24、52和76周，根据淀粉样蛋白PET水平，有资格改用安慰剂的患者百分比分别为17%、47%和69%。
  治疗中报告的最常见不良反应包括淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）伴水肿（ARIA-E）、ARIA伴含铁血黄素沉积（ARIA-H）、浅表性铁质沉着和头痛。
  Kisunla的处方信息包括关于ARIA风险的方框警告。与杂合子和非携带者相比，接受淀粉样蛋白β定向抗体治疗的ApoEε4纯合子患者的ARIA发生率更高，包括症状性和严重ARIA。在治疗过程中，应对患者进行ARIA监测；ARIA-E和ARIA-H患者可能需要中断给药。
  在开始Kisunla治疗之前，应确认淀粉样蛋白β病理的存在。Kisunla的推荐剂量为每4周静脉注射700mg，共3次，然后每4周注射1400mg。静脉输液持续约30分钟。
  Kisunla以350mg/20mL溶液的形式提供，装在单剂量小瓶中。给药前必须对产品进行稀释。
  处方医生可以考虑在淀粉样蛋白PET成像中将淀粉样蛋白斑块减少到最低水平的基础上停止治疗。在TRAILLAZER-ALZ 2研究中，17%的患者在6个月时完成治疗，47%的患者在12个月时结束治疗，69%的患者在18个月时接受治疗。
  信息来源：https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-kisunlatm-donanemab-azbt-approved-fda-treatment-early

附：部份KISUNLA（多纳单抗[donanemab-azbt]）注射液中文处方资料仅供参考！
Kisunla（donanemab-azbt）是第一个也是唯一一个有证据支持在去除淀粉样斑块后停止治疗的淀粉样斑块靶向治疗方法，每四周静脉注射一次，前三次注射700毫克，之后注射1400毫克。可以降低治疗成本，减少输注次数。
阿尔茨海默病是一种不可逆转的、进行性的大脑疾病，影响着650多万美国人，它会慢慢破坏记忆和思维能力，最终破坏执行简单任务的能力。虽然阿尔茨海默氏症的具体病因尚不完全清楚，但其特征是大脑的变化，包括淀粉样蛋白β斑块和神经原纤维缠结，导致神经元及其连接的丧失。这些变化会影响一个人的记忆、思考和说话能力。
批准日期：2024年7月2日 公司：礼来
KISUNLA（多纳单抗[donanemab-azbt]）注射液，用于静脉注射
美国首次批准：2024
警告：淀粉样蛋白相关成像异常
有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
针对β淀粉样蛋白聚集形式的单克隆抗体，包括KISUNLA，可引起淀粉样蛋白相关成像正常化（ARIA），如伴有水肿的ARIA（ARIA-E）和伴有含铁血黄素沉积的ARIA。ARIA通常是无症状的，尽管严重和危及生命的事件很少发生。
接受这类药物治疗的住院患者曾发生过>1cm的严重脑出血。ARIA-E可能导致可模拟缺血性中风的局灶性神经功能缺损。
ApoEε4合子
与杂合子和非携带者相比，接受包括KISUNLA在内的这类药物治疗的ApoEε4纯合子患者的ARIA发生率更高，包括症状性和严重ARIA。应在开始治疗前进行ApoEε4状态检测，以告知患ARIA的风险。在检测之前，处方医生应与患者讨论ARIA跨基因型的风险以及基因检测结果的影响。
在决定使用KISUNLA治疗时，请考虑治疗阿尔茨海默病的益处和ARIA的风险。
作用机制
Donanemab-azbt是一种人源化免疫球蛋白γ1（IgG1）单克隆抗体，针对不溶性N焦谷氨酸淀粉样蛋白β。淀粉样蛋白β斑块在大脑中的积聚是阿尔茨海默病的一个明确的病理生理特征。Donanemab-azbt可减少淀粉样蛋白β斑块，如研究1所评估[见临床研究]。
适应症和用法
KISUNLA是一种淀粉样蛋白β定向抗体，用于治疗阿尔茨海默病。KISUNLA的治疗应在轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的患者中开始，即在临床试验中开始治疗的人群。
剂量和给药
•在开始治疗前确认淀粉样蛋白β病理的存在。
•KISUNLA的推荐剂量为700mg，前三剂为每四周静脉滴注约30分钟，然后每四周1400mg。
•在淀粉样蛋白PET成像中将淀粉样斑块减少到最低水平的基础上，考虑停止服用KISUNLA。
•在开始治疗前，获取最近的基线脑MRI。
•在第2次、第3次、第4次