2024年4月29日，阿斯利康宣布，新药Truqap（capivasertib）联合Faslodex（fulvestrant）已被推荐在欧盟（EU）获得批准，用于治疗雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性癌症成年患者，这些患者在基于内分泌的治疗方案中或之后复发或进展后出现一种或多种PIK3CA、AKT1或PTEN替代。
欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）对发表在《新英格兰医学杂志》上的CAPItello-291三期试验结果发表了积极意见在该试验中，在患有PI3K、AKT或PTEN改变的肿瘤患者中，Truqap与Faslodex联合使用可将疾病进展或死亡的风险降低50%，而Faslodex单独使用可将其降低50%（基于0.50的风险比，95%置信区间0.38-0.65；p=0.001；中位无进展生存期（PFS）与月数的比较）。
在欧洲，癌症仍然是癌症死亡的主要原因，2022年死亡人数超过14万，同年确诊的新患者超过55万。癌症HR-阳性（表达雌激素或孕酮受体，或同时表达两者）是癌症最常见的亚型，70%的肿瘤被认为是HR-阳性和HER2-低或HER2-阴性。超过97%的癌症HR-阳性肿瘤是ER-阳性。总体而言，PIK3CA、AKT1的突变和PTEN的改变频繁发生，约50%的晚期癌症HR阳性患者受到影响。HR-阳性乳腺癌症的进展通常由雌激素受体驱动，针对ER-驱动疾病的内分泌疗法在晚期被广泛用作一线治疗，通常与CDK4/6抑制剂配对。然而，许多晚期疾病患者对这些疗法产生了耐药性，需要替代方法来扩大基于内分泌的疗法的有效性。
Mafalda Oliveira，医学博士，PhD，Vall d’Hebron大学医院医学肿瘤科高级顾问，西班牙巴塞罗那Vall d‘Hebron肿瘤研究所（VHIO）癌症乳腺研究组高级临床研究员说：“迫切需要扩大广泛使用的内分泌疗法在晚期ER-阳性癌症乳腺癌患者中的有效性，以延缓疾病进展或耐药性。在CAPItello-291试验中，这种组合显示，携带PIK3CA、AKT1或PTEN-替代物的肿瘤患者的疾病进展或死亡减少了50%，这一积极建议标志着为大约在这种情况下，有一半的患者具有这些特定的肿瘤生物标志物。”
癌症HR阳性
在欧洲，癌症仍然是癌症死亡的主要原因，2022年死亡人数超过14万，同年确诊的新患者超过55万。
HR-阳性乳腺癌症（表达雌激素或孕酮受体，或同时表达两者）是癌症最常见的亚型，70%的肿瘤被认为是HR-阳性和HER2-低或HER2-阴性。
HR-阳性乳腺癌症的进展通常由雌激素受体驱动，针对ER-驱动疾病的内分泌疗法在晚期被广泛用作一线治疗，通常与CDK4/6抑制剂配对。然而，许多晚期疾病患者对CDK4/6抑制剂和目前的内分泌疗法产生了耐药性。一旦发生这种情况，治疗选择就会受到限制——化疗是目前的护理标准——存活率也很低，大约35%的患者预计在确诊后能活五年以上。
优化内分泌治疗和克服耐药性，使患者能够继续受益于这些治疗，以及为不太可能受益的患者确定新的治疗方法，是癌症研究的活跃重点领域。
CAPItello-291
CAPItello-291是一项III期、双盲、随机试验，评估Truqap与Faslodex联合治疗局部晚期（无法手术）或转移性HR-阳性（ER-阳性和ER-阳性，孕酮受体阳性）、HER2-低或阴性（免疫组织化学（IHC）0或1+，或IHC 2+/原位杂交（ISH）-阴性）癌症的疗效。
这项全球试验招募了708名经组织学证实的HR阳性、HER2-低或阴性癌症成年患者，这些患者的疾病在芳香酶抑制剂治疗期间或之后复发或进展，无论是否使用CDK4/6抑制剂，以及针对晚期疾病的一条化疗线。该试验在整个患者群体和肿瘤在PI3K/AKT通路（PIK3CA、AKT1或PTEN基因）中具有合格改变的患者群体中具有PFS的双重主要终点。在试验中，大约40%的肿瘤发生了这些改变，大约70%的患者接受了CDK4/6抑制剂。
Truqap
Truqap是第一类强效的三磷酸腺苷（ATP）竞争性抑制剂，可抑制所有三种AKT亚型（AKT1/2/3）。Truqap 400mg每天给药两次，按照间歇给药计划，分四天给药和三天给药。这是在早期试验中根据耐受性和靶点抑制程度选择的。
根据CAPItello-291试验的结果，Truqap在日本、美国和其他几个国家被批准用于治疗患有HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性癌症的成年患者，这些患者在基于内分泌的方案中或之后复发或进展后出现一种或多种生物标志物改变（PIK3CA、AKT1或PTEN）。
Truqap目前正在三期试验中进行评估，用于治疗多种亚型的癌症和其他肿瘤类型，并结合现有的治疗方法。正在进行的临床研究计划重点关注依赖于PI3K/AKT途径信号传导的肿瘤，以及在该途径中存在生物标志物改变的肿瘤。
Truqap是阿斯利康在与Astex Therapeutics合作（以及与癌症研究所和癌症研究技术有限公司合作）后发现的。
Faslodex
Faslodex是一种内分泌疗法，适用于治疗绝经后妇女的雌激素受体阳性、局部晚期或转移性癌症，这些妇女以前未接受过内分泌疗法治疗，或在辅助抗雌激素疗法中或之后疾病复发，或在抗雌激素疗法后疾病进展。
在美国、欧盟和日本，Faslodex还被批准与CDK4/6抑制剂联合用于治疗患有HR阳性、HER2阴性晚期或转移性癌症的女性，这些女性的癌症在内分泌药物治疗后已取得进展。Faslodex代表了一种激素治疗方法，通过阻断和降解雌激素受体（疾病进展的关键驱动因素）来帮助减缓肿瘤生长。
Faslodex被批准为单药治疗或与包括CDK4/6、PI3K和AKT抑制剂在内的各种药物类别的药物联合治疗晚期癌症HR阳性患者，并正在与其他药物类别的药品联合评估。
信息来源：https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/truqap-recommended-for-eu-breast-cancer-approval.html |
