Iqirvo（elafibranor）80mg片剂是近十年来批准的第一种新药，用于治疗一种名为原发性胆汁性胆管炎的罕见肝病！
2024年6月10日，Ipsen宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准加速批准Iqirvo（elafibranor）80mg片剂，用于治疗对UDCA反应不足的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC）联合熊去氧胆酸（UDCA），或作为无法耐受UDCA的患者的单一疗法。在美国，符合条件的患者可以立即开艾奇沃处方。
该适应症是在基于碱性磷酸酶（ALP）减少的加速批准下批准的。肝脏失代偿事件的存活率或预防率的提高尚未得到证实。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
Iqirvo不建议用于患有或发展为失代偿性肝硬化（如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病）的人。
Ipsen执行副总裁兼研发主管Christelle Huguet表示：“对于相当多的PBC患者来说，现有的治疗方法无法控制病情，可能会加剧PBC的症状。如果不加以管理，PBC可能会发展，导致肝衰竭，在某些情况下，还需要进行肝移植。”。“与单独使用UDCA相比，Iqirvo在生化反应方面表现出统计学上的显著改善。因此，Iqirvo是一种急需的治疗选择，也是近十年来第一种治疗PBC的新药。”
Iqirvo是一流的口服过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂，每日一次。2021年，Iqirvo获得GENFIT的许可。Iqirvo的加速批准是基于发表在《新英格兰医学杂志》1上的三期ELATIVE试验的数据。ELATIVE试验表明，与安慰剂加UDCA（=53）（治疗差异分别为51%和4%，治疗差异为47%）相比，艾奇病毒加UDCA治疗的患者（n=108）达到生化反应的复合主要终点的人数增加了13倍。ALP是一种生物化学标志物，在PBC试验中用作替代终点。次要终点显示，仅在接受艾奇病毒治疗的患者中ALP水平正常化（艾奇病毒加UDCA（n=108）为15%，安慰剂加UDCA为0%（n=53））。大多数患者（95%）接受了联合UDCA的研究治疗（Iqirvo或安慰剂）。
在≥10%的研究参与者中，报告的最常见的艾奇病毒不良反应是体重增加、腹痛、腹泻、恶心和呕吐。一些接受Iqirvo治疗的研究参与者出现肌痛、肌病和横纹肌溶解症；裂缝；对胎儿和新生儿发育的不利影响；药物性肝损伤；超敏反应；或胆道梗阻。
请参阅下面的完整重要安全信息。
华盛顿西北肝脏研究所所长、ELATIVE研究的主要研究员Kris Kowdley博士说：“关键的III期ELATIVE临床试验的数据表明，Iqirvo是治疗PBC患者的有效二线治疗方法，具有良好的获益和风险数据。”。“Iqirvo的批准将使美国的医疗保健提供者能够解决未满足的需求，并有可能显著降低PBC患者的ALP水平。”
PBC是一种罕见的自身免疫性胆汁淤积性肝病，胆汁和毒素的积聚（胆汁淤积）以及慢性炎症会导致肝脏不可逆的纤维化（疤痕）和胆管破坏。PBC影响着美国约10万人，其中大多数是女性。PBC是一种终身疾病，如果得不到有效治疗，可能会随着时间的推移而恶化，导致肝移植，在某些情况下甚至过早死亡。PBC也影响日常生活，人们最常见的是出现严重的疲劳症状和使人衰弱的瘙痒（瘙痒症）。
“PBC患者可能会觉得他们所经历的症状被家人、朋友甚至医生忽视了，因为他们在生活中没有经历过类似的破坏性事情。PBC患者也可能对疾病进展以及他们的肝脏健康是否或何时可能恶化感到不确定，”美国为PBC患者提供支持的患者倡导组织PBCers的执行总裁Carol Roberts说。“早期诊断和教育PBC，以及新的治疗方案，对于满足PBC患者当前的需求非常重要。”
Iqirvo已提交给欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和医疗保健产品监管局（MHRA），寻求PBC的授权，预计2024年下半年将做出最终的EMA 和MHRA监管决定。美国食品药品监督管理局对Iqirvo的批准进一步加强了Ipsen对美国患者可获得的罕见胆汁淤积性肝病的治疗组合。这包括我们的美国食品药品管理局批准的药物，用于治疗三个月及以上进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的瘙痒，以及治疗12个月大的Alagille综合征（ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒。
重要安全信息
肌痛、肌病和横纹肌溶解症：
一名接受IQIRVO治疗的患者在基线时患有肝硬化，同时服用了稳定剂量的HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物），导致急性肾损伤。单独接受IQIRVO治疗或同时接受稳定剂量的HMG-CoA还原酶抑制剂治疗的患者会出现肌痛或肌病，伴有或不伴有CPK升高。IQIRVO启动前评估肌痛和肌病。在IQIRVO治疗期间，考虑定期评估（临床检查，CPK测量），尤其是那些有新发或肌肉疼痛或肌病恶化迹象和症状的患者。如果肌肉疼痛、肌病或横纹肌溶解症再次发作或恶化，则中断IQIRVO治疗。
骨折：
与未接受安慰剂治疗的患者相比，7%的IQIRVO治疗患者发生骨折。在接受IQIRVO治疗的患者的护理中考虑骨折风险，并根据当前的护理标准监测骨骼健康。
对胎儿和新生儿发育的不良影响：
IQIRVO在妊娠期间给药可能会对胎儿造成伤害。对于具有生殖潜力的女性，在开始治疗之前，确认患者没有怀孕。建议有生育潜力的女性在IQIRVO治疗期间以及最后一剂IQIRVO后的3周内使用系统激素避孕药时，使用有效的非激素避孕药或添加屏障方法。
药物性肝损伤：
1名患者每天服用一次80 mg的IQIRVO，2名患者服用1.5倍于推荐剂量的IQIRVO，其中1名患者出现自身免疫性肝炎。肝脏检查中出现升高的中位时间为85天。在IQIRVO治疗开始时获得基线临床、实验室和影像学评估，然后根据常规患者管理进行监测。如果肝脏检查（ALT、AST、总胆红素[TB]和/或碱性磷酸酶[ALP]）恶化，或患者出现与临床肝炎一致的体征和症状（如黄疸、右上象限疼痛、嗜酸性粒细胞增多），则中断IQIRVO治疗。如果重启IQIRVO后肝脏检查恶化，则考虑永久停药。
超敏反应：
IQIRVO在1.5倍推荐剂量的临床试验中出现超敏反应。三名患者（0.2%）在IQIRVO启动后2至30天出现皮疹或不明过敏反应。停用IQIRVO并使用类固醇和/或抗组胺药治疗后，超敏反应得到缓解。如果出现严重超敏反应，永久停用IQIRVO。如果出现轻度或中度超敏反应，中断IQIRVO并及时治疗。监测患者，直到症状和体征消失。如果IQIRVO再激发后再次出现超敏反应，则永久停用IQIRVO。
胆道梗阻：
完全性胆道梗阻患者应避免使用IQIRVO。如果怀疑胆道梗阻，中断IQIRVO并根据临床指示进行治疗。
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