2024年4月26日，辉瑞宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准BEQVEZ（fidanagene elaparvovec-dzkt）用于治疗目前使用因子IX（FIX）预防疗法的中重度B型血友病患者，或目前或历史上有危及生命的出血，或反复发生严重自发性出血，且FDA批准的测试检测不到腺相关病毒血清型Rh74var（AAVRh74var）衣壳的中和抗体。
BEQVEZ是一种一次性治疗方法，旨在使B型血友病患者能够自己产生FIX，而不是目前的护理标准，即需要定期静脉输注FIX，通常每周或每月多次。
宾夕法尼亚大学综合性和血友病血栓形成项目主任Adam Cuker，医学博士，M.S.说：“许多B型血友病患者都在努力应对定期输注FIX的承诺和生活方式中断，以及自发性出血，这可能会导致疼痛的关节损伤和行动不便。BEQVEZ的一次性治疗有可能通过长期减轻医疗和治疗负担，对合适的患者产生变革。”
血友病B是一种罕见的遗传性出血性疾病，由于FIX缺乏，导致患者出血频率更高，出血时间更长，从而阻止正常凝血。血友病B治疗的标准护理是预防性输注FIX替代疗法，暂时替代或补充低水平的凝血因子。尽管进行了预防和定期静脉输液，但许多中重度血友病B患者仍有自发性出血的风险。目前的护理标准也给医疗系统的预算和资源利用带来了压力。根据世界血友病联合会的数据，全世界有38000多人患有血友病B。
辉瑞公司首席美国商务官兼执行副总裁Aamir Malik表示：“这一里程碑证明了辉瑞公司继续努力提高血友病患者的护理标准，提供了一种药物，由于其一次性给药，有可能为医疗系统提供长期出血保护和价值。”“我们正在利用我们在血友病领域拥有40多年经验的专业知识，并积极与治疗中心、付款人和血友病社区合作，以适当地帮助确保医疗系统准备好随时向能够从中受益的患者提供BEQVEZ。”
对于血友病患者来说，疾病管理可能会干扰他们生活的许多方面。一次性输注BEQVEZ可能会让符合条件的患者有更多的时间做他们喜欢的事情，”血友病B联盟首席运营官Kim Phelan说BEQVEZ目前正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查，该疗法最近在加拿大获得了监管部门的批准。除了BEQVEZ，辉瑞公司目前还有另外两个第三阶段项目，研究在需求未得到高度满足的人群中进行基因治疗：血友病a（giroctocogene fitelparvovec）和杜兴肌营养不良症（fordadstrogene movalpovec）。此外，一项3期试验正在研究marstacimab，这是一种新的、正在研究的抗组织因子途径抑制剂，用于治疗有或无抑制剂的血友病a和B患者。目前，美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局正在分别审查马沙单抗的生物制品许可证申请和欧洲上市授权申请。
关于BEQVEZ（fidanacogene elaparvovec dzkt）
BEQVEZ是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，旨在将编码高活性FIX变体的FIX基因的功能拷贝引入转导细胞。对于符合条件的B型血友病患者，这种基因疗法的目标是使他们能够通过这种一次性治疗自行产生FIX，而不必像目前的护理标准那样频繁地输注FIX。目前，它在美国被批准用于治疗患有中重度B型血友病（先天性第九因子缺乏症）的成年人，这些成年人：
目前使用因子IX预防性治疗，或目前或历史上有危及生命的出血，或反复出现严重的自发性出血，没有通过美国食品药品监督管理局批准的测试检测到的腺相关病毒血清型Rh74var（AAVRh74var）衣壳的中和抗体。
关于BENEGENE-2
美国食品药品监督管理局的批准是基于关键的BENEGENE-2研究的结果，这是一项3期开放标签单臂研究，旨在评估BEQVEZ在患有中度重度至重度血友病B（定义为FIX循环活性2%或更低）的成年男性参与者（18-65岁）中的疗效和安全性。该研究的主要目的是评估接受基因治疗与作为常规护理一部分的FIX预防性替代方案治疗的参与者的年出血率（ABR）。
该研究招募了45名参与者。符合条件的研究参与者在引入研究（NCT03587116）期间完成了至少六个月的常规FIX预防治疗，并接受了剂量为5 x 1011 vg/kg体重的BEQVEZ单次静脉输注。临床试验参与者将接受长达15年的随访，其中包括在BENEGENE-2研究中的6年，以及作为单独的3期研究（NCT05568719）的一部分的另外9年，以了解BEQVEZ的长期安全性和有效性。
BENEGENE-2在BEQVEZ输注后总出血的ABR中达到了非劣效性的主要终点，与作为常规护理的一部分使用FIX的预防方案相比。在接受一次性剂量BEQVEZ的疗效评估期（定义为第12周至数据截止（中位随访1.8年）），观察到患者的平均ABR为2.5，而在至少6个月的导入预处理期（中位1.2年随访），平均ABR则为。60%的患者出血已消除 相比之下，预防组为29%。与观察到中值ABR为1.3（范围0至53.9）的预防组相比，在疗效评估期间观察到中值的ABR为0（范围0到19）。
BEQVEZ在接受治疗的患者中通常耐受性良好。在3期和1/2期临床研究中报告的最常见的不良反应（发生率≥5%）是转氨酶升高。未报告与治疗相关或与输液反应、血栓形成事件或FIX抑制剂相关的死亡、严重不良事件。在接受推荐剂量治疗的60名患者中，有26名患者的转氨酶升高，60名接受皮质类固醇治疗的患者中有31人的转氨酶升高。
除了3期试验外，在1/2a期研究及其相应的2a期长期随访研究中，BEQVEZ患者还接受了长达六年的随访。辉瑞公司在15年的临床项目中继续监测长期治疗的持久性和安全性。
关于血友病B
血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，由于几种凝血因子中的一种缺乏，这种疾病会阻碍正常的血液凝固，主要发生在男性身上。血友病患者有过度和复发的自发性和/或创伤后出血的风险，这可能会危及生命，尤其是严重血友病患者。严重血友病患者通常会自发出血到肌肉或关节，或很少出血到其他关键的闭合空间，如颅内空间，在那里出血可能是致命的。
根据世界血友病联合会的数据，全世界有38000多人患有血友病B.11血友病B患者缺乏凝血FIX，这是血液中的一种特定蛋白质。血友病B也称为先天性FIX缺乏症或圣诞病。目前的护理标准要求反复静脉输注血浆来源或重组FIX，以控制和预防出血发作。
请参阅随附的BEQVEZ完整处方信息：
https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=20452
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20240425269649/en/U.S.-FDA-Approves-Pfizer%E |
