Filspari（sparsentan）是欧洲首批准个治疗IgA肾病（IgAN）的非免疫抑制疗法！！
2024年4月24日，Travere Therapeutics宣布，欧盟委员会已授予FILSPARI（sparsentan）上市授权（CMA），用于治疗尿蛋白排泄量≥1.0 g/d（或尿蛋白与肌酐之比≥0.75g/g）的原发性IgA肾病（IgAN）成人。
  Travere Therapeutics总裁兼首席执行官Eric Dube博士表示：“作为第一种也是唯一一种获批用于IgAN的非免疫抑制疗法，我们相信FILSPARI为临床医生提供了治疗这种罕见肾脏疾病的新基础疗法的潜力，可以取代RAAS抑制。”
  欧盟委员会的决定是在2024年2月人用药品委员会（CHMP）根据伊甘FILSPARI关键的3期保护研究结果发表积极意见后做出的。PROTECT研究在预先指定的中期分析中达到了主要终点，具有统计学意义。经过36周的治疗，接受FILSPARI治疗的患者蛋白尿从基线平均减少49.8%，而厄贝沙坦治疗的患者的蛋白尿平均减少15.1%。该研究为期两年的验证性结果表明，与厄贝沙坦相比，FILSPARI治疗在eGFR慢性斜率终点上具有统计学意义，并证明了具有临床意义的肾功能保护。
  关于IgA肾病（IgAN）
  IgAN，也称为伯杰病，是一种罕见的进行性肾病，其特征是免疫球蛋白a（IgA）在肾脏中积聚，这是一种帮助身体抵抗感染的蛋白质。IgA的沉积会导致肾脏正常过滤机制的破坏，导致尿液中的血液（血尿）、尿液中的蛋白质（蛋白尿）和肾功能的逐渐丧失。IgAN的其他症状可能包括肿胀（水肿）和高血压。
  IgAN是全世界最常见的原发性肾小球肾炎类型，也是肾小球疾病导致肾功能衰竭的主要原因。据估计，IgAN在美国影响多达15万人，是欧洲和日本最常见的肾小球疾病之一。
  FILSPARI（sparsentan）美国适应症
  FILSPARI是一种内皮素和血管紧张素II受体拮抗剂，用于减少有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成年人的蛋白尿，通常UPCR≥1.5 g/g。
  该适应症是在基于蛋白尿减少的加速批准下授予的。目前尚未确定FILSPARI是否能减缓IgAN患者的肾功能下降。该适应症的持续批准可能取决于在验证性临床试验中对临床益处的验证和描述。
  FILSPARI®（sparsentan）重要安全信息
  盒装警告：肝毒性和胚胎-胎儿毒性
  由于存在肝毒性和出生缺陷的风险，FILSPARI只能通过一个名为FILSPARI REMS的受限计划获得。根据FILSPARI REMS，处方医生、患者和药房必须参加该计划。
  肝毒性
  一些内皮素受体拮抗剂（ERA）会导致转氨酶升高、肝毒性和肝功能衰竭。在临床研究中，高达2.5%的接受FILSPARI治疗的患者（包括经再次挑战证实的病例）的转氨酶（ALT或AST）升高至少是正常上限（ULN）的3倍。
  开始治疗前测量转氨酶和胆红素，前12个月每月测量一次，治疗期间每3个月测量一次。中断治疗，密切监测转氨酶升高超过3倍ULN的患者。
  对于基线时转氨酶升高（>3倍ULN）的患者，通常应避免使用FILSPARI，因为肝毒性监测可能更困难，这些患者可能面临更高的严重肝毒性风险。
  胚胎-胎儿毒性
  根据动物数据，如果孕妇使用FILSPARI，可能会导致严重的出生缺陷。因此，在开始治疗之前、治疗期间和停止使用FILSPARI治疗一个月后，都需要进行妊娠检测。可能怀孕的患者必须在开始治疗前、治疗期间以及停止使用FILSTPARI治疗后一个月内使用有效的避孕措施。
  禁忌症：
  孕妇禁用FILSPARI。不要将FILSPARI与血管紧张素受体阻滞剂（ARB）、ERA或阿利吉仑联合用药。
  警告和注意事项
  肝毒性：
  观察到ALT或AST升高至少3倍ULN。为了降低潜在严重肝毒性的风险，在开始治疗前，每月测量一次血清转氨酶水平和总胆红素，在治疗的前12个月，然后在治疗期间每3个月测量一次。
  建议出现肝毒性症状（恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿液发黑、发烧或瘙痒）的患者立即停止使用  FILSPARI治疗并就医。  如果在治疗过程中的任何时候转氨酶水平异常，请中断FILSPARI并按照建议进行监测。
  只有当肝酶水平和胆红素恢复到治疗前值时，并且只有在没有出现肝毒性临床症状的患者中，才考虑重新启动FILSPARI。
  在开始用药之前，避免在转氨酶升高（>3倍ULN）的患者中开始服用FILSPARI。
  胚胎-胎儿毒性：
  FILSPARI会对胎儿造成伤害。告知可能怀孕的患者对胎儿的潜在风险。进行妊娠试验，并建议可能怀孕的患者在停止FILSPARI治疗之前、期间和一个月后使用有效的避孕措施。
  重要要求包括：
  --处方医生必须通过注册和完成培训获得FILSPARI REMS认证。
  --所有患者在开始治疗前必须参加FILSPARI REMS，并遵守监测要求。
  --分发FILSPARI的药店必须经过FILSPARI REMS认证，并且只能分发给有权接受FILSPAR的患者。
  低血压：
  与厄贝沙坦相比，接受FILSPARI治疗的患者低血压相关不良事件的发生率更高，有些严重，包括头晕。对于有低血压风险的患者，考虑取消或调整其他抗高血压药物，并保持适当的容量状态。如果出现低血压，考虑减少或中断FILSPARI的剂量。
  急性肾损伤：
  定期监测肾功能。肾功能可能部分取决于肾素-血管紧张素系统活性的患者（例如，肾动脉狭窄、慢性肾病、严重充血性心力衰竭或容量耗竭的患者）在服用FILSPARI时可能特别容易发生急性肾损伤。对于在服用FILSTARI期间肾功能出现临床显著下降的患者，考虑暂停或停止治疗。
  高钾血症：
  定期监测血清钾并适当治疗。患有晚期肾病的患者，同时服用增钾药物（如钾补充剂、保钾利尿剂）或使用含钾盐替代品，患高钾血症的风险增加。可能需要减少或停止服用FILSPARI。
  液体潴留：
  ERA可能会出现液体潴留，FILSPARI也观察到了这种情况。如果评估后出现临床上显著的液体潴留，请考虑调整FILSPARI的剂量。
FILSPARI最常见的不良反应（5%）是外周水肿、低血压（包括直立性低血压）、头晕、高钾血症和贫血。
  药物相互作用
  肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂和ERA：
  不要将FILS