2024年04月22日，ImmunityBio旗下Altor BioScience所开发的白细胞介素-15（IL-15）超级激动剂Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept，NAI）获美国FDA批准，与卡介苗（BCG）联合使用，用于治疗对BCG无应答且伴有原位癌（CIS）的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成年患者，这些患者伴或不伴有乳头状肿瘤。
这次批准主要基于QUILT-3.032的试验结果。这是一项单组、多中心的2/3期临床试验，试验对象为77名经尿道切除术后患有CIS（伴或不伴Ta/T1乳头状病变）的BCG无应答、高风险NMIBC患者。患者通过膀胱内灌注接受Anktiva诱导治疗和BCG治疗。患者每3个月进行一次膀胱镜检查和尿液细胞学检查以评估其肿瘤状态，随访时间最长可达2年，此外患者在开始治疗后的前6个月内需要进行活检检查。试验的主要终点为任意时间达成的完全缓解（CR），以及完全缓解的持续时间（DOR）。CR定义为膀胱镜检查和尿液细胞学检查阴性（在特定情形下进行活检检查）。
分析显示，患者的CR率为62%（95% CI：51，73）。此外，58%达成CR患者的DOR≥12个月，40%达成CR患者的DOR≥24个月。最常见的不良反应（≥15％）包括实验室检查异常，包括肌酐升高、排尿困难、血尿、尿频、尿急、尿路感染、钾升高、肌肉骨骼疼痛、发冷和发热。
Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept-pmln）(N-803)是一款IL-15超级激动剂。IL-15通过影响自然杀伤（NK）细胞和免疫T细胞的发育、维持和功能，在免疫系统中发挥着至关重要的作用。Anktiva由与IL-15受体α/IgG1 Fc融合蛋白结合的IL-15突变体（IL-15N72D）组成。它与βγT细胞受体结合，直接特异性刺激CD8阳性T细胞和NK细胞，同时避免刺激调节性T细胞（Treg）。与天然、非复合IL-15相比，Anktiva在患者体内具有更优的药代动力学特性，且能在淋巴组织中存在更长时间，表现出增强的抗肿瘤活性。Anktiva在2019年获FDA授予突破性疗法认定，用于与BCG联合治疗此前对BCG应答不佳的非肌层浸润性原位膀胱癌患者。
膀胱癌（Bladder Cancer）是一种常见的癌症。在全球范围内，每年大概有43万人被诊断出患有该疾病。非肌层浸润性膀胱癌患者的癌细胞位于膀胱内或已长入膀胱内腔，但尚未扩散至肌肉或其他组织中。患有这种癌症的患者占所有膀胱癌患者比例的75%至85%。BCG是治疗这类患者的标准疗法，虽然有效，但是接受BCG治疗的患者的复发率和进展率很高。这种情况下，推荐的治疗方案为彻底切除膀胱（膀胱切除术），以防止癌症的扩散。
信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nogapendekin-alfa-inbakicept-pmln-bcg-unresponsive-non-muscle-invasive-bladder-cancer
附：部份Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept-pmln）溶液，膀胱内使用中文处方资料仅供参考！
Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept-pmln）联合BCG被批准用于长达37个月的维持治疗，可耐受的副作用范围为0%至3%3/4级不良事件
批准日期：2024年04月22日 公司：Altor BioScience，LLC
Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept-pmln）溶液，膀胱内使用
美国首次批准：2024
作用机制
nogapendekin alfa是一种IL-15受体激动剂。IL-15通过异源三聚体受体发出信号，该受体由常见的γ链（γc）亚基、β链（βc）亚单位和IL-15特异性α亚基IL-15受体α组成。IL-15由IL-15受体α反式呈递给CD4+、CD8+T细胞和NK细胞表面的共享IL-2/IL-15受体（βc和γc）。nogapendekin alfa inbakicept pmln与其受体的结合导致NK、CD8+和记忆T细胞的增殖和活化，而没有免疫抑制性Treg细胞的增殖。在体内，在免疫活性大鼠的膀胱癌症致癌诱导模型中，与单独使用BCG相比，单独使用或与BCG联合使用的膀胱内注射alfa inbakicept-pmln显示出抗肿瘤活性。
适应症和用法
ANKTIVA是一种白细胞介素15（IL-15）受体激动剂，由卡氏芽孢杆菌（BCG）指示，用于治疗患有BCG反应性肌浸润性膀胱癌症（NMIBC）并伴有或不伴有乳头状瘤的原位癌（CIS）的成年患者。
剂量和给药
仅供膀胱内使用
•诱导：400mcg，每周一次，膀胱内注射BCG，持续6周。如果在第3个月没有达到完全反应，则可以进行第二次诱导疗程。
•用于维持：在第4、7、10、13和19个月，每周一次400mcg的BCG膀胱内给药，持续3周。对于在第25个月及以后出现持续完全反应的患者，可在第25、31和37个月每周进行一次额外的BCG维持性滴注，持续3周。
•仅在稀释后进行膀胱内灌注。从小瓶穿刺到完成膀胱内灌注的总时间不应超过2小时。
有关稀释和给药说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
400mcg/0.4mL，澄清至微乳白色，无色至微黄溶液，装于单剂量小瓶中，稀释后进行膀胱内滴注。
禁忌症
没有
警告和注意事项
•延迟膀胱切除术会导致转移性膀胱癌的发展，这可能是致命的。
不良反应
最常见（≥15%）的不良反应，包括实验室检查异常，是肌酸酐增加、排尿困难、血尿、尿频、尿急、尿路感染、钾增加、肌肉骨骼疼痛、发冷和发热。
要报告疑似不良反应，请联系ImmunityBio的间接全资子公司Altor BioScience，LLC，股份有限公司，免费电话877-265-8482或美国食品药品监督管理局，电话1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。
在特定人群中使用
•怀孕：可能会对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。
包装供应/储存和处理
ANKTIVA（nogapendekin alfa inbakicept pmln）为透明至微乳白色，无色至微黄色溶液，可用于：
纸箱，包含400mcg/0.4mL，单剂量小瓶（NDC 81481-803-01）。
将小瓶在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下储存在原始纸箱中，以避光。不要冻结不要摇晃。
请参阅随附的Anktiva完整处方信息：
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