2024年03月19日，武田（Takeda）公司宣布，美国FDA已加速批准ponatinib（商品名：Iclusig）与化疗联合，用于治疗新确诊的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）成人患者。Iclusig是美国首个获批用于联合化疗作为Ph+ ALL一线治疗的靶向疗法。
该适应症的批准是基于在诱导治疗结束时最小残留病（MRD）阴性完全缓解（CR）的数据。本次新适应症申请获批是基于PhALLCON研究的数据，该研究是全球首个针对新确诊为Ph+ ALL成人患者的3期、头对头注册临床试验。在这项研究中，患者接受了Iclusig或对照药物治疗，并联合低强度化疗，在诱导治疗结束时达到了MRD阴性CR这一主要终点。复合终点MRD阴性CR反映了深度的分子缓解和临床缓解，同时也是Ph+ ALL患者长期预后的重要指标。与对照药物相比，接受Iclusig治疗的患者在诱导治疗结束时（第3周期）的MRD阴性CR率提高了2倍多。在试验中，Iclusig的安全性与对照药物相当，没有发现新的安全信号。
Iclusig（Ponatinib）普纳替尼 是一种针对BCR-ABL1激酶的抑制剂，BCR-ABL1是一种在慢性髓性白血病（CML）和Ph+ALL中表达的异常酪氨酸激酶。Iclusig可抑制原生BCR-ABL1以及所有BCR-ABL1耐药突变体蛋白，其中包括耐药性最强的T315I突变体，这种突变被发现与所有其他获批的酪氨酸激酶抑制剂的耐药性有关。
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ALL)
是一种罕见的ALL，影响美国大约 25%的成人ALL患者，其特征是存在一种异常基因，称为费城染色体。在费城染色体阳性(Ph+)患者中，当9号和22号染色体片段相互交换时，就会形成异常染色体。这形成了较长的9号染色体和较短的22号染色体，导致BCR::ABL1的发育并与Ph+ALL相关。
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