2024年03月18日，Orchard Therapeutics宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Lenmeldy（atidarsagene autotecel）用于治疗症状前晚期婴儿（PSLI）、症状前早期青少年（PSEJ）或症状早期早期青少年（ESEJ）异染性白质营养不良的儿童。
中色性白质营养不良（MLD）是一种罕见的遗传性溶酶体贮积病，由芳基硫酯酶-a（ARSA）基因突变引起。这导致芳基硫酸酯酶-a酶缺乏，从而导致脑和身体其他部位的硫酸盐堆积。MLD患者由于这种积聚造成的损害而丧失了运动和认知功能。
Lenmeldy是一种一次性、个性化的单剂量输注，由患者自己的造血干细胞制成，这些干细胞经过基因修饰，包括ARSA基因的功能拷贝。
该批准基于37名接受Lenmeldy治疗的MLD儿科患者的数据，这些患者参加了2项开放标签临床试验或在扩大的获取框架下接受治疗。研究参与者与49名未经治疗的患者的自然史数据进行了比较。
复合终点是严重运动障碍无生存期，定义为从出生到首次出现运动丧失和无支撑坐着丧失（总运动功能分类MLD[GMFC-MLD]水平≥5）或死亡的时间间隔。
研究结果显示，与未经治疗的自然史儿童相比，Lenmeldy治疗显著延长了PSLI MLD儿童的严重无运动障碍生存期。在5岁时，接受Lenmeldy治疗的PSLI儿童100%保持无事件发生，而自然史队列中没有一名儿童。此外，在最后一次随访时年龄至少为5岁的17名儿童中，有12名保持了独立行走（GMFC-MLD水平≤1）。
与未经治疗的自然病史相比，Lenmeldy治疗显著延长了总生存期。在出生后6年，接受Lenmeldy治疗的14名PSLI MLD儿童在充分随访的情况下全部存活。此时，自然史队列中42%（n=10）的儿童已经死亡。在认知功能方面，接受Lenmeldy治疗的PSLI MLD儿童中，85%的语言和表现智商得分正常，而自然史儿童在病程早期表现出严重的认知障碍。
Lenmeldy还与PSEJ和ESEJ MLD儿童的运动功能和认知技能的保持有关。
Lenmeldy报告的最常见不良反应是发热性中性粒细胞减少症、口腔炎、D-二聚体升高、呼吸道感染、皮疹、设备相关感染、其他病毒感染、中性粒细胞降低症、肝酶升高、发热、肠胃炎和肝肿大。
处方信息还包括与血栓形成和血栓栓塞事件、脑炎、严重感染、静脉闭塞性疾病、血小板植入延迟、中性粒细胞植入失败风险、插入致癌风险和超敏反应风险相关的警告和预防措施。
Lenmeldy以单剂量细胞悬浮液的形式提供，用于静脉输注。Lenmeldy输注前需要进行造血干细胞动员、单采和清髓调理。
Lenmeldy的最小和最大推荐剂量基于MLD疾病亚型。
Orchard Therapeutics联合创始人兼首席执行官Bobby Gaspar医学博士表示：“美国食品药品监督管理局批准Lenmeldy为美国早发性MLD儿童开辟了巨大的新可能性，这些儿童以前除了支持性和临终关怀之外没有其他治疗选择。”。
Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，arsa-cel）又名OTL-200，使用慢病毒载体将编码芳基硫酸酯酶-A的ARSA转基因导入到MLD患者的自体CD34阳性造血干细胞和祖细胞中，以恢复芳基硫酸酯酶-A的表达，从而通过一次性治疗，持续保留患者的运动功能和认知发育能力。
该疗法在欧盟获批商品名：Libmeldy。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2022/12/01/2565786/0/en/Orchard-Therapeutics-Announces-Swissmedic-Validation-of-the-Marketing-Authorization-Application-for-Libmeldy-atidarsagene-autotemcel.html
附：部份Lenmeldy 50ml Suspension infusion,1×8bag（阿替达司甘自干细胞悬浮液输液）中文处方资料仅供参考！
批准日期：2024年3月18日 公司：Orchard Therapeutics
Lenmeldy（阿替达司甘自干细胞[atidarsagene autotemcel]）混悬液，静脉输注
美国首次批准：2024
作用机制
LENMELDY通过用ARSA LVV转导自体CD34+细胞，将人ARSA互补脱氧核糖核酸（cDNA）的一个或多个功能拷贝插入患者的HSC中。LENMELDY输注后，转导的CD34+HSC植入骨髓，重新填充造血室，其后代产生ARSA酶。功能性ARSA酶可以分解或防止硫酸盐的有害积累。
适应症和用法
LENMELDY是一种基于自体造血干细胞的基因治疗方法，适用于治疗症状前晚期婴儿（PSLI）、症状前早期青少年（PSEJ）或症状早期早期青少年（ESEJ）异染性脑白质营养不良（MLD）的儿童。
剂量和给药
仅供自体使用。仅限一次性单剂量静脉注射使用。
•儿童需要进行造血干细胞（HSC）动员，然后进行单采，以获得用于LENMELDY制造的CD34+细胞。
•LENMELDY的剂量基于融合袋中每公斤体重的CD34+细胞数。
•最小推荐剂量基于MLD疾病亚型。
•在输注LENMELDY之前，必须进行清髓调理。
•输液前，确认儿童身份与LENMELDY输液袋上的唯一患者身份信息相匹配。
•请勿对LENMELDY进行取样、更改、辐照或重新冷冻。
•不要使用白细胞消耗过滤器。
剂型和强度
•LENMELDY是一种用于静脉输注的单剂量细胞悬浮液。
•LENMELDY由一到八个输液袋组成，其中含有2到11.8×106个细胞/毫升（1.8到11.8x106个CD34+细胞/毫升）的悬浮增量保留溶液。
禁忌症
•无。
警告和注意事项
•血栓形成和血栓栓塞事件：评估LENMEDLY输注前后血栓形成的风险因素。在使用LENMELDY治疗之前，考虑使用抗血栓药物进行预防。
•脑炎：在LENMELDY治疗后监测儿童脑炎的体征或症状。
•严重感染：在清髓性调理和LENMELDY输注后监测儿童是否存在严重感染。
•静脉闭塞性疾病：监测儿童的VOD体征和症状，包括在LENMELDY输注后的第一个月内对所有患者进行肝功能测试。考虑预防视频点播。
•延迟血小板植入：监测儿童血小板减少和出血情况，直到血小板恢复。
•中性粒细胞植入失败的风险：在LENMELDY输注后
