2024年3月1日，强生公司宣布，经过优先审查，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准RYBREVANT（amivantamab-vmjw）与化疗（卡铂和培美曲塞）联合用于一线治疗局部晚期或转移性癌症（NSCLC）患者，该患者通过FDA批准的试验检测到表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变。
在全球范围内，癌症是最常见的癌症之一，NSCLC占癌症所有病例的80%至85%。EGFR的改变是NSCLC中最常见的可操作驱动突变。临床数据显示，EGFR外显子20插入突变的患者使用目前批准的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂和化疗的益处通常有限。与其他EGFR驱动突变驱动的肺癌癌症相比，EGFR外显子20插入突变驱动的NSCLC具有更差的预后和更短的存活率。
Marcia Horn说：“对于癌症患者及其家属来说，每一项治疗突破不仅提供了一个新的选择，而且提供了一条潜在的生命线。RYBREVANT加化疗的批准预示着新诊断为非小细胞肺癌癌症患者的一线治疗选择很有希望，因为他们的驱动突变是EGFR外显子20插入。”，Exon 20集团执行董事兼国际癌症宣传网络ICAN首席执行官。
在PAPILLON研究中，我们已经亲眼目睹了外显子20组患者在RYBREVANT加化疗后的延长生存期，我们很高兴这一历史性的治疗方案，特别针对EGFR外显子插入突变，已经获得批准。"
美国食品药品监督管理局的批准是基于随机、开放标签的3期PAPILLON研究的阳性结果，该研究表明，与单独化疗相比，RYBREVANT®加化疗可将疾病进展或死亡风险降低61%。结果还显示，RYBREVANT®加化疗治疗提高了客观有效率（ORR）和无进展生存率（PFS）。根据PAPILLON的数据，国家癌症综合网络（NCCN®）更新了其《NCCN临床实践指南》（NCCN指南®），纳入了一项1类建议，将阿米万塔单抗-vmjw（RYBREVANT®）加化疗作为EGFR外显子20插入突变NSCLC患者的首选一线治疗。
强生创新医学实体瘤临床开发副总裁Kiran Patel医学博士表示：“我们正在通过推进可早期使用的创新方案来重新定义癌症患者的护理，以延长生存期。”。“RYBREVANT加化疗是第一种被批准用于EGFR外显子20插入突变NSCLC患者一线治疗的靶向治疗方法。我们期待着在这一最新里程碑的基础上再接再厉，继续加快我们的癌症转型投资组合。”
警告和注意事项包括输液相关反应（IRR）、间质性肺病（ILD）/肺炎、皮肤病不良反应、眼部毒性和胚胎-胎儿毒性。最常见的不良反应（≥20%）是皮疹、指甲毒性、口腔炎、IRR、疲劳、水肿、便秘、食欲下降、恶心、新冠肺炎、腹泻和呕吐。最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）是白蛋白减少、丙氨酸氨基转移酶增加、γ-谷氨酰转移酶增加，钠减少、钾减少、镁减少，以及白细胞、血红蛋白、中性粒细胞、血小板和淋巴细胞减少。
关于PAPILLON研究
PAPILLON（NCT04538664）是一项随机、开放标签的3期研究，评估RYBREVANT®联合化疗与单独化疗在新诊断的以EGFR外显子20插入突变为特征的晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。该研究的主要终点是PFS（使用RECIST v1.1指南），通过盲法独立中央审查（BICR）进行评估。次要终点包括ORR、首次后续治疗后的PFS、症状进展时间和总生存期（OS）。在确认疾病进展后，允许单独接受化疗的患者在二线环境中接受RYBREVANT®单药治疗。
关于RYBREVANT®
RYBREVANT（amivantamab vmjw）是一种具有免疫细胞导向活性的靶向EGFR和MET的全人类双特异性抗体，在美国、欧洲和世界其他市场被批准为单一疗法，用于治疗具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC的成年患者，如美国食品药品监督管理局批准的测试所检测到的，其疾病在基于铂的化疗中或之后进展。
该指示是根据ORR和响应持续时间（DOR）在加速批准下批准的。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。美国食品药品监督管理局批准的测试显示，RYBREVANT®在美国也被批准与化疗（卡铂和培美曲塞）联合用于一线治疗患有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC的成年患者。2023年10月，向欧洲药品管理局（EMA）提交了II型适应症延期申请，寻求批准RYBREVANT®用于该适应症。
针对NSCLC的NCCN肿瘤学临床实践指南（NCCN指南®）对EGFR外显子20插入变异的检测更倾向于基于下一代测序的策略，而不是基于聚合酶链式反应的方法。NCCN指南®包括：
Amivantamab vmjw（RYBREVANT®）联合卡铂和培美曲塞作为治疗新诊断为晚期或转移性EGFR外显子20插入突变阳性的晚期NSCLC的初始患者的首选（1类推荐）一线治疗，或作为后续治疗选择（2A类推荐），用于在基于铂的化疗中或之后进行或不进行免疫治疗且EGFR外隐子20插入变异阳性的晚期非小细胞肺癌患者。
Amivantamab vmjw（RYBREVANT®）加化疗作为局部晚期或转移性NSCLC（EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变）患者的首选（1类推荐）后续治疗，这些患者在奥西替尼治疗后出现疾病进展。
Amivantamab vmjw（RYBREVANT®）作为后续治疗选择（2A类推荐），适用于在接受或不接受免疫疗法的铂类化疗后取得进展且EGFR外显子20插入突变阳性的NSCLC患者。
除了3期PAPILLON研究外，RYBREVANT®还在NSCLC的多项临床试验中进行研究，包括：
MARIPOSA-2（NCT04988295）3期研究评估了RYBREVANT®和化疗对局部晚期或转移性EGFR ex19del或L858R替代NSCLC患者的疗效和安全性，这些患者在奥西替尼治疗时或治疗后出现疾病进展。在ESMO 2023大会上发表的这项随机3期研究的数据表明，与化疗相比，接受RYBREVANT®加化疗（含和不含拉泽替尼）的患者的PFS有统计学意义和临床意义的改善。
MARIPOSA 3期（NCT04487080）研究评估了RYBREVANT®与拉泽替尼（一种新型第三代EGFR TKI）、奥西替尼和单独拉泽替尼联用在一线治疗EGFR外显子19缺失（ex19del）或L858R取代突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效。在ESMO 2023大会上发表的这项随机3期研究的数据显示，与奥西替尼相比，RYBREVANT®加拉泽替尼治疗的EGFR突变晚期NSCL |
