2022年4月6日，诺华公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准Vijoice（alpelisib）用于治疗2岁及以上患有PIK3CA相关过度生长谱（PROS）严重表现、需要全身治疗的成人和儿童患者。
PROS是一组罕见的疾病，其特征是PIK3CA基因突变导致的过度生长和血管异常。Vijoice是磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的抑制剂，主要是PI3K α亚型。PI3K通路的抑制可能导致与这些疾病相关的器官异常的预防或改善。
这项批准是基于对EPIK-P1试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04285723）进行的全球、现场、回顾性、非介入性医学图表审查的真实世界证据。该试验包括57名2岁或2岁以上的PROS患者，他们接受了50 mg至250 mg的Vijoice口服治疗，每天一次，作为指南针扩大获取计划的一部分。
在37名可评估疗效的患者中，结果显示27%（n=10/37；95%可信区间，14-44）在第24周有确诊反应。未达到中位反应持续时间（95%CI，0.9+，42.9+个月），70%的患者反应持续时间至少为6个月，60%的患者反应时间至少为12个月。此外，74%（n=23/31）的基线成像患者显示目标病变体积平均减少13.7%。在进行初步分析时，没有患者出现疾病进展。
在第24周，观察到疼痛（90%；n=20/22）、疲劳（76%；n=32/42）、血管畸形（79%；n=30/38）、肢体不对称（69%；n=20/29）和弥漫性血管内凝血（55%；n=16/29）的改善。
报告的最常见不良反应是腹泻（16%）、口腔炎（16%）和高血糖（12%）。最常见的3/4级不良事件是蜂窝组织炎。此外，据报道，使用alpelisib会引起严重超敏反应、严重皮肤不良反应和肺炎。
Vijoice的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。加速审批是基于响应率和响应持续时间。
Vijoice提供50mg、125mg和200mg片剂。对于吞咽困难的患者，这些药片可以用来制备口服悬浮液。
信息来源：https://www.novartis.com/us-en/news/media-releases/fda-approves-novartis-vijoice-alpelisib-first-and-only-treatment-select-patients-pik3ca-related-overgrowth-spectrum-pros
附：部份Vijoice®（alpelisib）中文处方资料仅供参考！
Vijoice®（alpelisib）作为第一种也是唯一一种治疗PIK3CA相关过度生长谱（PROS）患者的药物！
PROS是一组罕见的疾病，其特征是PIK3CA基因突变导致的过度生长和血管异常。Vijoice是磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的抑制剂，主要是PI3Kα亚型。PI3K通路的抑制可能导致与这些疾病相关的器官异常的预防或改善。
批准日期：2022年04月06日 公司：诺华制药
Vijoice（阿博利布[alpelisib]）片剂，口服使用
美国首次批准：2019年
最近的重大变化
剂量和给药，不良反应的剂量修改反应：2022年11月
警告和注意事项，严重超敏反应：2022年11月
腹泻或结肠炎的警告和注意事项：2022年11月
作用机制
Alpelisib是一种磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，主要对PI3Kα具有抑制活性。编码PI3K催化α亚基（PIK3CA）的基因的功能获得突变导致PI3Kα的激活以及Akt信号传导、细胞转化和体外和体内模型中肿瘤的产生。PIK3CA的激活突变已被发现可诱导一系列过度生长和畸形，包括一组临床可识别的疾病，通常被称为PROS。在先天性脂肪瘤过度生长、血管畸形、表皮尼维、脊柱侧弯/骨骼和脊柱综合征（CLOVES）的诱导型小鼠模型中，根据何时开始alpelisib治疗，PROS的表型、对PI3K通路的alpeliib抑制可预防或改善与疾病相关的器官异常。这些发现在阿培利西停药后逆转。
适应症和用法
VIJOICE是一种激酶抑制剂，适用于2岁及以上患有PIK3CAR相关过度生长谱（PROS）严重表现、需要全身治疗的成人和儿童患者。
根据响应率和响应持续时间，在加速批准的情况下批准该指示。在确认试验中对临床益处进行验证和描述后，可能会继续批准该适应症。
剂量和给药
推荐剂量：
•儿科患者（2至18岁以下）：每天50mg或随餐服用。
•成年患者：口服250mg，每日一次，随餐服用。
剂型和强度
片剂：50mg、125mg和200mg。
禁忌症
对VIJOICE或其任何成分的严重超敏反应。
警告和注意事项
•严重超敏：永久停用VIJOICE。立即开始适当的治疗。
•严重皮肤不良反应（SCARs）：VIJOICE可导致SCARs，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、多形性红斑（EM）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）。中断VIJOICE检查是否有SCAR的迹象或症状。如果SCAR得到确认，则永久停止VIJOICE。
•高血糖：VIJOICE可导致严重的高血糖，在某些情况下与高血糖高渗非酮症酸中毒综合征（HHNKS）或酮症酸血症有关。VIJOICE在1型或未控制的2型糖尿病患者中的安全性尚未确定。在开始VIJOICE治疗之前，测试空腹血糖（FPG）、HbA1c，并优化血糖。开始治疗后，定期监测。
根据临床指示启动或优化抗高血糖药物。
如果出现严重的高血糖，中断、减少剂量或停止VIJOICE。
•肺炎：VIJOICE可导致严重的肺炎和间质性肺病。监测临床症状或放射学变化。
如果发生肺炎，永久停止VIJOICE。
•腹泻或结肠炎：VIJOICE会导致严重腹泻，导致脱水，在某些情况下还会导致急性肾损伤和结肠炎。
监测腹泻和结肠炎的其他症状，包括主要疼痛和粪便中的粘液或血液。根据腹泻或结肠炎的严重程度中断、减少剂量或永久停止VIJOICE。
在结肠炎的情况下，可能需要额外的治疗，如肠溶性和/或系统性类固醇。
•胚胎-胎儿毒性：VIJOICE会对胎儿造成伤害。建议患者注意胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应（1-4级，发生率≥10%）为腹泻、口腔炎和高血糖。
要报告疑似不良反应，请致电1-888-669-6682与诺华制药公司联系，或致电1-800-FDA1088与美国食品药品监督管理局联系或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
•CYP3A4诱导剂：避免VIJOICE与强效CYP3A4诱发剂联合给药。
•癌症耐药性蛋白（BCRP）抑制剂：在接受VIJOICE治疗的患者 |
