2023年12月08日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics联合开发的CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exagamglogene autotemcel，exa-cel）上市，用于治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞危象的镰刀型细胞贫血病（SCD）患者。
  •Casgevy（exagaglogene autotecel[exa-cel]是FDA批准的首款CRISPR基因编辑疗法。
  在Casgevy用以治疗SCD的全球性临床试验中，试验达到了主要终点，即在24个月随访期内至少连续12个月无严重血管闭塞性危象（VOC）发作。共44例患者接受Casgevy治疗。在随访时间足够可评估的31例患者中，29例（93.5%）达到此指标，显示Casgevy具有一次治疗，提供功能性治愈的潜力。
  在这些正在进行的研究中，迄今为止接受Casgevy治疗的97例患者的安全性特征与白消安清髓性预处理和造血干细胞移植基本一致。最常见的副作用为血小板和白细胞水平降低、口腔溃疡、恶心、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、发热性中性粒细胞减少（发热和白细胞计数降低）、头痛和瘙痒。
  Casgevy（exagamglogene autotemcel，exa-cel）是一款自体细胞疗法，它利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在体外对来自患者的造血干细胞进行改造，使血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。HbF是携带氧气的血红蛋白的一种形式，在出生时自然存在，随着婴儿的长大，血液中的血红蛋白转换为成人形式的血红蛋白。通过Casgevy治疗，可以提高HbF水平，有可能减少镰刀型细胞贫血病患者的疼痛和使人衰弱的血管闭塞性危象。
  此前，Casgevy曾获FDA授予治疗镰刀型细胞贫血病和输血依赖性β地中海贫血的再生医学先进疗法认定、快速通道资格、孤儿药资格和罕见儿科疾病认定，其治疗镰刀型细胞贫血病的生物制品许可申请也被授予优先审评资格。
  镰状细胞病 (Sickle Cell Disease，SCD) 是一种罕见的、使人衰弱且危及生命的血液疾病，其需求显着未得到满足，我们很高兴通过今天批准两种基于细胞的基因疗法来推进这一领域，特别是对于那些生活受到该疾病严重干扰的个人
  信息来源；https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapies-treat-patients-sickle-cell-disease

附：部份Casgevy（exagaglogene autotecel[exa-cel]）悬浮液中文处方资料仅供参考！
Casgevy（exagamglogene autotemcel，exa-cel）是一款自体细胞疗法，利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在体外对来自患者的造血干细胞进行改造，使血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。HbF是携带氧气的血红蛋白的一种形式，在出生时自然存在，随着婴儿的长大，血液中的血红蛋白转换为成人形式的血红蛋白。通过Casgevy治疗，可以提高HbF水平，有可能减少镰刀型细胞贫血病患者的疼痛和使人衰弱的血管闭塞性危象。
批准日期：2023年12月08日 公司：顶点制药
Casgevy（exagaglogene autotecel[exa-cel]）悬浮液，用于静脉融合注射
美国首次批准：2023年
作用机制
CASGEVY输注后，编辑的CD34+细胞移植到骨髓中并分化为BCL11A表达减少的红系细胞。BCL11A表达减少导致红系细胞中γ-珠蛋白表达和HbF蛋白产生增加。在患有严重镰状细胞病的患者中，HbF的表达会降低细胞内血红蛋白S（HbS）的浓度，防止红细胞镰状细胞并解决疾病的根本原因，从而消除挥发性有机物。
适应症和用法
CASGEVY是一种基于自体基因组编辑的造血干细胞基因疗法，适用于治疗12岁及以上复发性血管闭塞危象（VOC）患者的镰状细胞病（SCD）。
剂量和给药
仅供自体使用。仅供静脉注射使用。
患者需要进行造血干细胞（HSC）动员，然后进行单采，以获得用于CASGEVY制造的CD34+细胞。
CASGEVY的剂量基于体重。最小推荐剂量为3×106CD34+细胞/kg。
必须在输注CASGEVY前48小时至7天进行全清髓性调理。
在开始清髓调理之前，应考虑预防癫痫发作。
在输注之前，验证患者身份是否与产品标签和批次信息表上的唯一患者身份信息相匹配。
请勿对CASGEVY进行取样、更改或照射。
输注CASGEVY时，不要使用在线血液过滤器。
解冻后20分钟内，通过静脉输液给药每小瓶CASGEVY。
剂型和强度
CASGEVY是一种用于静脉输注的细胞悬浮液。
CASGEVY的最小推荐剂量为每公斤体重3×106个CD34+细胞，可由多个小瓶组成。
禁忌症
没有
警告和注意事项
潜在中性粒细胞植入失败：CASGEVY输注后监测中性粒细胞绝对计数（ANC）。中性粒细胞移植失败时给予拯救细胞。
延长血小板植入时间：监测血小板计数，直到实现血小板植入和恢复。应监测患者是否出血。
超敏反应：监测输注期间和输注后的超敏反应。
脱靶基因组编辑风险：尽管在健康个体和患者中没有观察到，但不能排除由于不常见的遗传变异而在CD34+细胞中发生意外脱靶编辑的风险。
不良反应
最常见的3级或4级非实验室不良反应（发生率≥25%）为粘膜炎、发热性中性粒细胞减少症和食欲下降。
最常见的3级或4级实验室异常（≥50%）为中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少、贫血和淋巴细胞减少。
如需报告疑似不良反应，请致电1-877-634-8789与VertexPharmaceuticals Incorporated联系，或致电1-800-FDA1088与美国食品药品监督管理局联系，或访问www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
粒细胞集落刺激因子：SCD患者的CD34+HSC动员不得使用粒细胞集簇刺激因子（G-CSF）。
羟基脲：在开始运动和调理前至少8周停止使用羟基脲。
Voxelotor和Crizanlizumab：在动员和调理开始前至少8周停止使用Voxeotor和Crizanalizumab。
铁螯合剂：在开始清髓性调理前至少7天停止使用铁螯合剂。CASGEVY输注后至少3个月内避免使用非骨髓抑制性铁螯合剂，至少6个月内不要使用骨髓抑制性铁螯合剂。
包装供应/储存和处理
CASGEVY在一个或多个小瓶中提供，所述小瓶包含基因组编辑的自体CD34+细胞的冷冻悬浮液
含有5%DMSO和右旋糖酐40的冷冻防腐剂培养基。
CASGEVY储存在液氮的气相中，并从制造厂运往处理中心低温运输