2023年12月8日辉瑞宣布，欧盟委员会（EC）已批准CD3/BCMA双抗ELREXFIO（elranatamab）上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM），这些患者既往至少接受过三种治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。
本次获批是基于MagnetisMM-3（NCT04649359）研究队列A的积极数据。该研究是一项开放标签、多中心、单臂的II期研究，旨在评估elranatamab单药治疗R/R MM的安全性和有效性。其中队列A入组了123例至少对1种蛋白酶体抑制剂（PI）、1种免疫调节药物（IMiD）和1种抗CD38单抗耐药的R/R MM患者。
在本研究中，在接受elranatamab治疗前曾接受4线或更多线数治疗患者(n=97)的总缓解率（ORR）为58%，估计82%的患者维持至少9个月的缓解，首次出现缓解的中位时间为1.2个月。该研究还确立了对于经过24周的每周给药治疗实现缓解的患者，可将给药频率调整为每隔一周给药一次，ELREXFIO也是美国首个批准此种给药方案的BCMA疗法，这意味着更短的临床治疗时间和潜在的更好的长期治疗耐受性。
在2023年欧洲血液学协会会议上提交的队列A (n=123)的长期疗效数据显示，中位随访10.4个月时，接受elranatamab作为首次BCMA靶向治疗的患者ORR为61%，VGPR为55%。在为期14.7个月的中位随访中，中位缓解持续时间、总生存期和无进展生存期尚未达到。对于出现缓解的患者，在15个月时维持缓解的概率为72%。此外，研究中elranatamab具有可控的安全性。前两次给药只出现1或2级的CRS，比例分别为43%和24%，第3次给药、第4次给药CRS的比例分别为6%和＜1%。ICANS发生率为3%，均为1级或2级。
说明书中还包括来自MagnetisMM-3研究队列B (n=64)的数据。在该队列中，63名患者既往接受了至少4线治疗，包括BCMA定向治疗(CAR-T或ADC)，中位随访10.2个月后，ORR为33%，估计84%的患者至少维持了9个月的缓解。
Elrexfio(elranatamab-bcmm)（PF-06863135）是一种现成的（即用型）B 细胞成熟抗原 (BCMA)-CD3 导向的双特异性抗体 (BsAb) 免疫疗法，能同时靶向表达B细胞成熟抗原（BCMA）的多发性骨髓瘤（MM）细胞和表达CD3的T细胞。可诱导深度且持久的反应，具有易于管理的耐受性以及方便的皮下注射剂量。
多发性骨髓瘤 (MM)是一种侵袭性且目前无法治愈的血癌，会影响骨髓中产生的浆细胞。健康的浆细胞会产生抗体，帮助身体抵抗感染。MM是第二常见的血癌类型，欧洲每年诊断出超过50,000例新病例，全球每年诊断出176,000例新病例。大约40%的MM诊断患者的生存期不会超过五年，大多数人会因复发而接受四线或以上的治疗。虽然每个人的疾病轨迹各不相同，但复发几乎是不可避免的。 RRMM患者的治疗目标是在可接受的毒性和改善生活质量的情况下实现疾病控制。
信息来源；https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/european-commission-approves-pfizers-elrexfior-relapsed-and |
