2023年7月11日,Hansa Biopharma宣布，澳大利亚治疗用品管理局（“TGA”）已暂时批准Idefirix（imlifidase）作为高度致敏患者在活体和已故捐赠者肾移植前的脱敏治疗。该临时批准的有效期为两年，基于Hansa的2期研究1-4的数据，该研究包括高度致敏的患者，这些患者在接受imlifidase脱敏治疗后，从在世（17%）或已故捐赠者（83%）那里获得了肾脏。
Hansa Biopharma总裁兼首席执行官Søren Tulstrup表示，“在澳大利亚，近28%的肾移植候选者被认为是高度致敏的，Idefirix的批准代表着患者和临床医生肾移植护理的一项重要创新。Hansa称赞TGA是第一个批准在活体和已故捐赠者的移植中使用Idefirix的监管机构，从而确保了或澳大利亚对这种重要疗法高度敏感的患者。“
在澳大利亚，对高度敏感的肾移植候选人的需求尚未得到满足。截至2020年底，在死亡供体肾移植等待名单上的1000多名患者中，有21%被归类为对计算出的群体反应抗体（“cPRA”）为95%或更高的供体器官高度敏感。
即使在优先考虑cPRA>80%的候选人的澳大利亚分配制度以及澳大利亚和新西兰配对肾脏交换制度下，高度敏感的患者的移植率仍然显著降低5，并被迫等待很长时间或无限期的合适匹配。2021年，澳大利亚共进行了875例肾脏移植，其中202例（24%）来自活体捐赠者，644例（76%）来自已故捐赠者。允许活体捐赠者进行移植扩大了患者可获得的潜在器官数量，并增加了这些患者接受改变生命移植的机会。
悉尼大学临床教授Kate Wyburn说：“对于高度敏感的患者来说，肾移植的创新非常有限。随着这种新的脱敏治疗方法在澳大利亚获得批准，我们现在有机会潜在地帮助这些免疫复杂的患者，否则他们可能永远不会接受移植。”
提交给澳大利亚TGA的数据是在Hansa的2期研究中产生的，该研究证明了利利糖苷酶作为一种脱敏治疗的有效性和安全性，可以为高度致敏的患者进行不相容的肾移植。提交的数据包括对高度致敏患者的亚分析，这些患者在脱敏后接受了活体捐赠者的肾移植使用imlifidase进行治疗。根据欧洲药品管理局的有条件批准，澳大利亚的全面批准将需要向TGA提交目前正在进行的研究的进一步安全性和有效性数据。
关于高度致敏患者
高度致敏的患者具有预先形成的抗体，称为供体特异性抗体（DSA），对人类白细胞抗原（HLAs）具有广泛的反应性，这可能导致组织损伤和潜在的移植排斥反应。DSA的存在意味着高度敏感的患者往往获得有限或根本无法获得移植，因为寻找兼容的供体器官可能特别具有挑战性。患者的敏感性水平可以通过计算的面板反应性抗体（cPRA）百分比来衡量。这是对预期与移植候选者交叉配型不相容的供体百分比的估计。他们免疫状况的复杂性意味着高度敏感的患者在移植等待名单上花费的时间比平均水平更长，有证据表明，等待合适捐赠者的时间更长会增加死亡风险。
关于Idefix（imlifidase）
Imlifidase是一种源自化脓性链球菌的抗体切割酶，特异性靶向并切割免疫球蛋白G（IgG）抗体，并抑制IgG介导的免疫反应。它作用迅速，在给药后数小时内裂解IgG抗体并抑制其活性。
Imlifidase在欧盟、英国、瑞士、以色列获得有条件上市批准，现在在澳大利亚获得临时批准。Imlifidase以商品名Idefirix上市，用于对高度致敏的成年肾移植患者进行脱敏治疗，该患者与现有已故捐赠者的交叉配型呈阳性。
Imlifidase是一种很有前途的新策略，用于用供体特异性抗HLA（人类白细胞抗原）抗体（DSAs）对移植患者进行脱敏。高度致敏的患者具有高水平的这些预先形成的抗体，这些抗体可以与供体器官结合并损害移植。一旦它们被immlifidase灭活，就有机会进行移植。当身体开始合成新的IgG时，患者将接受移植后免疫抑制治疗，以降低器官排斥反应的风险。
在四项2期开放标签、单臂、为期六个月的临床试验中，研究了imlifidase作为移植前治疗减少供体特异性IgG的有效性和安全性。Hansa正在收集进一步的临床证据，并将根据一项观察性随访研究和一项批准后疗效研究提交额外的疗效和安全性数据。
关于肾衰竭
肾脏疾病可以发展为肾衰竭或终末期肾病（ESRD），当患者的肾功能低于15%时就会被发现。ESRD造成了巨大的健康负担，影响了全球近250万患者。肾移植是适合ESRD患者的首选治疗方法，因为它可以提高生存率和生活质量，并且与长期透析相比可以节省成本。
信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/idefirix-imlifidase-receives-provisional-approval-in-australia-as-desensitization-treatment-in-highly-sensitized-patients-prior-to-kidney-transplantation-301873993.html |
