2021年3月23日,JCR Pharmaceuticals Co.宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准IZCARGO®（帕比那福司10mL，静脉滴注）用于治疗粘多糖II型（MPS II，或Hunter综合征）。
  IZCARGO®（原名JR-141）是一种重组阿糖醛酸-2-硫酸酯酶替代疗法（ERT），它依赖于JCR开发的专有技术J-Brain Cargo®，通过血脑屏障（BBB）提供治疗。这是第一个通过静脉给药穿透血脑屏障的获批ERT，对于患有溶酶体储存障碍（LSD）（如MPS II）的个体来说，这可能会改变生活。
  许多MPS II患者不仅表现出躯体症状，而且表现出中枢神经系统（CNS）的并发症，这些并发症通常很严重，对患者的神经认知发展、独立性和生活质量有重大影响。IZCARGO®通过将酶输送到身体和大脑，治疗亨特综合征的神经并发症，而其他可用的疗法迄今为止无法或不足以解决这些并发症。
  Shin Ashida说：“IZCARGO®在日本以SAKIGAKE的名称获得批准是JCR制药公司全球扩张的一个关键里程碑。这是继美国食品药品监督管理局的快速通道名称、欧洲药品管理局的孤儿名称以及美国食品药品管理局接受JR-141研究性新药申请之后，JCR得以在美国开始我们的3期试验。”，JCR制药公司董事长兼总裁。“日本的这些关键监管里程碑，以及美国和欧洲的这些里程碑，为我们的J-Brain Cargo®技术跨越血脑屏障提供治疗的价值提供了重要验证，我们认为这对解决溶酶体储存障碍的中枢神经系统并发症至关重要尽快为世界各地的溶酶体储存障碍患者提供新的治疗选择的挑战。”
  MHLW对IZCARGO®的批准是基于非临床和临床研究的全部证据。在日本进行的一项2/3期临床试验中，所有28名患者在治疗52周后，脑脊液（CSF）中的硫酸乙酰肝素（HS）浓度显著降低，从而达到了试验的主要终点。IZCARGO®在从标准ERT转为IZCARGO的患者中保持了躯体疾病控制。该研究还证实，在试验开始前未接受标准ERT的参与者的躯体症状有所改善。此外，神经认知发展评估显示，28名患者中有21名患者的年龄等效功能得到了维持或改善。试验中没有严重治疗相关不良事件的报告，这表明IZCARGO®具有良好的安全性和耐受性。
  关于pabinafusp alfa
  Pabinafusp alfa（10毫升，静脉滴注）是一种针对人类转铁蛋白受体的抗体和依杜硫酸酯酶的重组融合蛋白，依杜硫酸酶在亨特综合征患者中缺失或出现故障。它结合了JCR专有的血脑屏障穿透技术J-Brain Cargo®，通过转铁蛋白受体介导的转运作用穿过血脑屏障，并通过甘露糖-6-磷酸受体介导其进入细胞。这种新的作用机制有望使帕比那福司对Hunter综合征的中枢神经系统症状有效。
  在临床前试验中，JCR已经证实了帕比那fusp-alfa与转铁蛋白受体的高亲和力结合，以及通过血脑屏障进入神经元细胞，电子显微镜证明了这一点。此外，JCR已经证实了酶在各种脑组织中的摄取。该公司还证实，在亨特综合征动物模型中，中枢神经系统和外周器官中的底物积累减少。
  在pabinafusp-alfa的几项临床试验中，JCR获得了CSF中HS浓度降低的证据，这是一种评估对中枢神经系统症状有效性的生物标志物。结果与临床前研究结果一致。临床研究也证实了帕那福沙对中枢神经系统症状的积极作用。
  关于粘多糖病II（Hunter综合征）
  粘多糖病II（Hunter综合征）是一种X连锁隐性LSD，由iduronate-2-硫酸酯酶缺乏引起，iduronate-2-硫酸酯酶是一种分解体内称为糖胺聚糖（GAGs，也称为粘多糖）的复杂碳水化合物的酶。Hunter综合征影响了全球约7800人（根据JCR的研究），会引发广泛的身体和神经症状。Hunter综合征目前的护理标准是ERT。
  完整说明附件：https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3959424D1023_1_01/

  信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20210323005577/en/JCR-Pharmaceuticals-Announces-Approval-of-IZCARGO%C2%AE-Pabinafusp-Alfa-for-Treatment-of-MPS-II-Hunter-Syndrome-in-Japan