2022年12月21日，Mirati Therapeutics宣布，美国食品药品监督管理局已批准KRAZATI与西妥昔单抗联合BTD治疗KRASG12C突变的晚期CRC患者，该患者的癌症在之前的化疗和抗VEGF治疗后取得进展。
美国食品药品监督管理局的项目授权BTD加快药物的开发和监管审查，这些药物已证明在至少一个具有临床意义的终点上，在治疗严重疾病患者方面比现有疗法有了实质性改进的初步临床证据。
临床结果总结
在28名可评估的患者中，KRAZATI和西妥昔单抗的联合治疗显示出46%的客观有效率（ORR）（95%CI，28-66）；中位反应持续时间（DOR）为7.6个月（95%CI，5.7至不可估计），中位PFS为6.9个月（95%CI，5.4至8.1）
KRAZATI的安全性与先前报道的安全性结果一致；KRAZATI和西妥昔单抗组合的安全性没有导致协同不良事件。34%接受KRAZATI单药治疗的患者和16%接受KRAZATI和西妥昔单抗联合治疗的患者发生3级或4级治疗相关不良事件（TRAE）。未观察到5级TRAE。
“临床前研究和早期临床数据表明，KRAS抑制剂和抗EGFR抗体的组合可能是缓解EGFR再激活的有效策略，”纪念斯隆-凯特琳癌症中心副主治医师、研究作者Rona Yaeger医学博士说。“这些结果为继续开发这种联合方案提供了强有力的理由。”
首席医疗官Alan Sandler医学博士说：“KRASG12C突变发生在3-4%的结直肠癌中，与不良预后有关。1这些患者几乎没有有效的治疗选择。”。“我们对这些数据感到鼓舞，特别是阿达格拉西布与西妥昔单抗的联合用药。鉴于BTD的现状，我们期待着与美国食品药品监督管理局合作，通过加速审批途径，为KRASG12C突变型CRC患者提供这一治疗选择。”
与标准化疗（KRYSTAL-10；NCT04793958）相比，在二线环境中评估阿他昔布与西妥昔单抗联合治疗KRASG12C突变结直肠癌癌症患者的3期试验目前正在进行中。
关于KRAZATI（阿达格拉西布）
在美国，KRAZATI获得了美国食品药品监督管理局的加速批准（H子部分），该批准允许批准治疗严重疾病的药物，并根据替代终点满足未满足的医疗需求。
KRAZATI是根据美国食品药品监督管理局实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目进行审查的，该项目旨在探索一种更有效的审查过程，确保尽早为患者提供安全有效的治疗。Mirati于2022年5月在欧盟提交了营销授权申请（MAA）。2021年，KRAZATI在美国获得了突破性治疗指定，作为携带KRASG12C突变的NSCLC患者的潜在治疗方法，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。
Adagrasib继续被评估为单药治疗，并与其他抗癌疗法联合治疗晚期KRASG12C突变实体瘤患者，包括NSCLC、结直肠癌癌症和癌症。
KRAZATI（adagrasib）美国适应症
KRAZATI适用于治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性癌症（NSCLC）的成年患者，如FDA批准的测试所确定，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。
该适应症是根据客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）加速批准的。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/mirati-announces-adagrasib-krazati-receives-breakthrough-therapy-designation-from-fda-for-patients-with-advanced-kras-mutated-colorectal-cancer-and-nejm-publishes-phase-1b2-data-from-adagrasib-with-or-without-cetuximab-in-col-301708551.html |
