2023年10月27日，君实生物和其合作伙伴Coherus BioSciences宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准LOQTORZI™ （托里帕利单抗tpzi）与顺铂和吉西他滨联合用于成人转移性或复发性局部晚期NPC的一线治疗，以及作为单一疗法治疗成人复发性、不可切除或转移性NPC，并在含铂化疗时或化疗后疾病进展。
  该批准基于JUPITER-02 3期研究和POLARIS-02 2 2期研究的结果，与患者的PD-L1状态无关。LOQTORZI是一种下一代程序性死亡受体-1（PD-1）单克隆抗体，在PD-1受体上的一个独特位点高效阻断PD-1配体PD-L1和PD-L2，使免疫系统能够激活和杀死肿瘤。
  在JUPITER-02 3期研究中，乐多滋联合化疗显著提高了无进展生存期（PFS），与单独化疗相比，疾病进展或死亡的风险降低了48%。LOQTORZI还显示出总体生存率（OS）有统计学意义和临床意义的改善，与单独化疗相比，治疗使死亡风险降低37%。
  LOQTORZI的安全性与PD-1抑制剂类别一致。两组之间≥3级不良事件（AE）（89.7%vs 90.2%）和致命AE（3.4%vs 2.8%）的发生率相似。与安慰剂相比，导致LOQTORZI停药的不良事件（11.6%vs.4.9%）、免疫相关不良事件（irAE）（54.1%vs.21.7%）和≥3级irAE（9.6%vs.1.4%）在LOQTORZI组中更为常见。
  在POLARIS-02临床研究中，LOQTORZI在既往化疗失败的复发或转移性NPC患者中表现出持久的抗肿瘤活性，客观有效率（ORR）为20.5%，疾病控制率（DCR）为40.0%，中位OS为17.4个月，具有可接受的安全性。
  NPC是一种侵袭性癌症，始于鼻咽、鼻子后面的喉咙上部和头骨底部附近。由于原发肿瘤的位置，手术很少是一种选择，局部疾病的患者主要接受放疗和化疗。LOQTORZI是美国食品药品监督管理局批准的首个用于鼻咽癌患者的药物。
  顺铂和吉西他滨的推荐LOQTORZI剂量为每三周240 mg，直到疾病进展、不可接受的毒性或长达24个月。对于先前治疗过的NPC，推荐的LOQTORZI单剂剂量为每两周3 mg/kg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
  关于JUPITER-02
  JUPITER-02是最大的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心3期临床研究，旨在评估检查点抑制剂加化疗对复发或转移性NPC一线治疗的疗效。
  将289名既往未接受复发/转移性疾病化疗的晚期NPC患者按1:1随机分组，每三周治疗周期接受240 mg LOQTORZI（托里帕利单抗tzpi）或安慰剂联合吉西他滨1000 mg/m2（第1天和第8天）和顺铂80 mg/m2（第一天），随后每3周进行一次托里帕利单抗tzpi或安慰剂单药治疗，直到疾病进展、无法忍受的毒性或完成两年的治疗。JUPITER-02包括所有符合条件的患者，无论PD-L1状态和组织学如何。
  在这项研究中，LOQTORZI达到了主要终点，表明与单独使用托里帕利单抗tzpi的化疗组相比，PFS有显著改善（由盲法独立审查委员会（BIRC）评估），疾病进展或死亡风险降低了48%（HR=0.52[95%CI:0.36，0.74；P<0.0003）。无论PD-L1状态如何，PFS都有改善。
  LOQTORZI显示，与单独化疗相比，治疗后OS有统计学意义和临床意义的改善，死亡风险降低37%。LOQTORZI组未达到中位OS，而单独化疗组为33.7个月（HR=0.63[95%CI 0.45-0.89]；P=0.0083）。
  LOQTORZI在ORR、反应持续时间（DoR）和DCR方面也有改善。在该研究中，77%的接受LOQTORZI治疗的患者出现完全或部分缓解（分别为19%和58%），LOQTORZI-组的中位缓解时间为10个月，而单独化疗组为5.7个月。
  关于LOQTORZI解决方案
  Cohereus致力于为符合条件的患者提供零自付费用或患者援助计划，以支持患者，使他们能够从经验证的PD-1免疫疗法中受益，减少经济负担。
  关于NPC
  NPC是一种侵袭性癌症，始于鼻咽、鼻子后面的喉咙上部和头骨底部附近。NPC在美国很罕见，每年的发病率不到十万分之一。所有被诊断为NPC的患者的五年生存率约为60%，然而，那些被诊断为晚期疾病的患者的5年生存率大约为49%。
由于原发肿瘤的位置，手术很少是一种选择，局部疾病的患者主要接受放疗和化疗。单独接受化疗的患者预后不佳：只有20%的患者经历了一年的PFS；高达50%的患者在病程中发生了远处转移；中位OS为29个月。
  LOQTORZI是美国食品药品监督管理局批准的第一种NPC治疗方法，当在一线环境中与顺铂和吉西他滨联合使用或在二线或更大环境中作为单一疗法使用时，将代表治疗该疾病的新的护理标准。
  关于LOQTORZI（toripalimab-tpzi）
  LOQTORZI是一种阻断PD-L1与PD结合的下一代抗PD-1单克隆抗体-1受体，具有高亲和力并激活抗肿瘤免疫，表明在几种肿瘤类型中癌症患者的总生存率有所提高。
  适应症和重要安全信息
  适应症
  LOQTORZI（toripalimab-tpzi）表明：
  联合顺铂和吉西他滨，用于成人转移性或复发性局部晚期鼻咽癌（NPC）的一线治疗。
  作为单一药物，用于治疗在含铂化疗时或化疗后病情进展的复发性不可切除或转移性NPC成人。
  请参阅随附的LOQTORZI完整处方信息：
  https://loqtorzihcp.com/pdf/prescribing-information.pdf

  信息来源：https://investors.coherus.com/news-releases/news-release-details/coherus-and-junshi-biosciences-announce-fda-approval-loqtorzitm