2023年10月23日，ENHERTU（trastuzumab deruxtecan）已在欧盟（EU）获批作为单一疗法，用于治疗存在HER2(ERBB2)激活突变，并且在铂类化疗后需要全身治疗（联合或不联合免疫治疗），肿瘤已发生转移的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。
欧盟委员会(EC)的批准遵循了人用药品委员会(CHMP)的积极意见，并基于DESTINY-Lung022 期试验的结果，该试验在 IASLC 2023年世界肺癌大会上公布，国际肺癌研究协会并同时发表在《临床肿瘤学杂志》上。
在DESTINY-Lung02中，经评估，ENHERTU(5.4mg/kg)在既往接受过治疗的晚期或转移性HER2 突变NSCLC患者中证实客观缓解率(ORR)为49.0%（95% 置信区间[CI]：39.0-59.1）通过盲法独立中央审查（BICR）。观察到1例（1.0%）完全缓解（CR）和49例（48.0%）部分缓解（PR）。中位缓解持续时间(DOR)为16.8个月（95% CI：6.4-不可估计[NE]）。
在DESTINY-Lung02中，ENHERTU的安全性与ENHERTU的其他试验一致，没有观察到新的安全信号。临床研究中对多种肿瘤类型（n=1,449）接受至少一剂 ENHERTU 5.4 mg/kg 治疗的患者进行的汇总安全性分析得出的3级或4级治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少症（17.0%）、贫血（ 9.5%）、疲劳（8.4%）、白细胞减少（6.4%）、恶心（5.9%）、血小板减少（5.0%）、淋巴细胞减少（4.8%）、低钾血症（3.8%）、转氨酶升高（3.6%）、呕吐（2.7 %）、腹泻（2.0%）、食欲下降（1.7%）、肺炎（1.4%）和射血分数下降（1.1%）。1.4%的患者发生5级不良反应，其中包括间质性肺疾病（1.0%）。
ENHERTU（trastuzumab deruxtecan）是一种专门设计的HER2定向抗体药物偶联物(ADC)，由第一三共 (Taiichi Sankyo)和阿斯利康 (AZN) 联合开发和商业化。ENHERTU由HER2单克隆抗体组成，通过基于四肽的可裂解接头连接到许多拓扑异构酶I抑制剂有效负载（exatecan衍生物，DXd）。
HER2突变非小细胞肺癌：肺癌是全球第二大常见癌症，2020年诊断出超过200万例。在欧洲，肺癌是第三大常见癌症，2020年诊断出超过477,000例。肺癌也是主要癌症2020年，有近40万人死亡，转移性 NSCLC 患者的预后特别差，因为只有约9%的患者在诊断后能活过5年。
HER2突变非小细胞肺癌：肺癌是全球第二大常见癌症，2020年诊断出超过200万例。在欧洲，肺癌是第三大常见癌症，2020年诊断出超过477,000例。肺癌也是主要癌症2020年，有近40万人死亡，转移性 NSCLC 患者的预后特别差，因为只有约9%的患者在诊断后能活过5年。
HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，在多种肿瘤类型的表面表达。某些HER2(ERBB2)基因改变（称为HER2突变）已在非鳞状 NSCLC 患者中被确定为独特的分子靶标，并且发生在大约2%至4%的此类肺癌患者中。虽然HER2基因突变可能发生在一系列患者中，但更常见于年轻、女性且从未吸烟的NSCLC患者。HER2基因突变与癌细胞生长和预后不良（脑转移发生率增加）独立相关。新一代测序已用于鉴定HER2(ERBB2) 突变。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20231022904310/en/ENHERTU%C2%AE-Approved-in-the-EU-as-the-First-HER2-Directed-Therapy-for-Patients-with-HER2-Mutant-Advanced-Non-Small-Cell-Lung-Cancer |
