2023年10月17日，UCB宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准ZILBRYSQ®（zilucoplan）用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成年患者的全身性重症肌无力（gMG）。
ZILBRYSQ是第一个每天皮下注射一次的补体成分5靶向肽抑制剂（C5抑制剂）。这是唯一一种由抗AChR抗体阳性gMG的成年患者自我给药的每日一次gMG靶向治疗。
作为一种补体C5抑制剂，ZILBRYSQ通过其靶向作用机制抑制补体介导的神经肌肉接头损伤。与静脉注射治疗相比，自我管理治疗的好处包括减少往返医院的旅行时间、减少对工作义务的干扰以及提高独立性。与单克隆抗体C5抑制剂不同，作为一种肽，ZILBRYSQ可以与静脉注射免疫球蛋白和血浆交换同时使用，而无需补充给药。
美国食品药品监督管理局对ZILBRYSQ1的批准得到了RAISE研究（NCT04115293）的安全性和有效性数据的支持，该研究于2020年5月发表在《柳叶刀神经病学》上，以及ZILBRYSQ在具有抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性gMG的成年患者中的耐受性。患者按1:1的比例随机接受每日皮下注射0.3mg/kg ZILBRYSQ或安慰剂12周。该研究表明，在轻度至重度抗AChR抗体阳性gMG的成年患者中，ZILBRYSQ在不同患者和临床医生报告的第12周结果中提供了快速、一致和统计学显著的益处。gMG患者最常见的不良反应（≥10%）是注射部位反应、上呼吸道感染和腹泻。
神经肌肉疾病杰出教授James F.Howard医学博士说：“对于gMG患者来说，症状的严重程度和频率的不可预测性可能会使人衰弱，并对他们日常生活的许多方面产生重大影响。除了肌肉无力外，gMG患者还会感到疲劳，影响他们的整体生活质量。”，北卡罗来纳大学教堂山医学院神经病学、医学和联合健康教授，RAISE试验的首席研究员。“ZILBRYSQ在第12周表现出gMG症状的快速改善，早在一周内就出现了差异，并为大量AChR抗体阳性的gMG患者提供了一种新的治疗选择。ZILBRYSQ专为日常持续使用而设计。”
gMG是一种罕见的、慢性的、异质性的、不可预测的自身免疫性疾病，其特征是神经肌肉接头（NMJ）的功能障碍和损伤。有几个因素被认为是gMG疾病病理的驱动因素，包括补体级联反应、免疫细胞和致病性免疫球蛋白G（IgG）自身抗体。
在抗AChR抗体阳性的gMG中，致病性AChR自身抗体（IgG1和IgG3）启动经典的补体途径，导致C5的裂解和MAC（膜攻击复合物）的形成、NMJ的损伤、AChR的损失以及随后的突触传递受损。防止MAC的形成可以减少对突触后膜的损伤，减少离子通道电导的破坏，并有助于保持神经肌肉传递。MG的全球发病率为每100万人中有100-350例。
美国重症肌无力基金会主席兼首席执行官Samantha Masterson表示：“这对社区来说是一个重要的发展，因为随着越来越多的美国食品药品监督管理局批准的全身性重症肌无力治疗方法，医生们有了更多的工具，可以以适合每个患者的个性化方式治疗这种疾病。”。“我们非常感谢UCB成为重症肌无力社区的一员，感谢他们继续致力于为患有这种慢性自身免疫性神经肌肉疾病的人寻找解决方案。”
随着ZILBRYSQ的批准，以及该公司的新生儿Fc受体（FcRn）阻断剂RYSTIGGO®（rozanolixizumab noli），该药物于今年早些时候被美国食品药品监督管理局批准用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）或抗肌特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性的成年患者的全身性重症肌无力（gMG），UCB的产品组合为医疗保健专业人员提供了解决补体激活或致病性自身抗体问题的选择。
RAISE研究的主要终点是从基线到第12周重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）评分的变化。MG-ADL是一项八项患者报告的结果测量，评估MG症状和与日常生活活动相关的功能活动。这些活动包括呼吸、说话、吞咽和能够从椅子上站起来。对每个项目进行评分，从0（正常）到3（最严重），提供范围从0到24的MG-ADL总分，其中得分越高表示症状越严重。
作为次要终点，还使用定量重症肌无力（QMG）总分来测量ZILBRYSQ的疗效，QMG是一个评估肌无力的13项分类评分系统。每个项目都以4分制进行评估，其中0分表示没有弱点，3分表示严重弱点。可能的总分范围从0到39，其中得分越高表示损伤越严重。
在第12周，与安慰剂相比，ZILBRYSQ治疗的MG-ADL总分和QMG总分比基线有统计学显著改善。其他次要终点包括在第12周未接受抢救治疗时，MG-ADL总分和QMG总分分别改善至少3分和5分的患者比例。
关于zilucoplan
Zilucoplan是一种每天一次的SC自给药补体组分5的肽抑制剂（C5抑制剂）。作为唯一一种由抗AChR抗体阳性gMG的成年患者自我给药的每日一次gMG靶向治疗，齐鲁科平通过其靶向作用机制抑制补体介导的神经肌肉接头损伤。
2023年9月，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）发表了一份积极的意见，建议在欧盟（EU）批准齐鲁科普兰的上市许可，作为治疗成人抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性患者全身性重症肌无力（gMG）的标准疗法的补充根据欧洲药品管理局的标准审查时间表，预计欧盟将在年底前做出批准决定。
同样在2023年9月，日本厚生劳动省（MHLW）批准了zilucoplan，用于治疗对类固醇或其他免疫抑制剂反应不足的成年患者的gMG。
关于全身性重症肌无力
gMG是一种罕见的自身免疫性疾病，全球患病率为每100万人100-350例。gMG患者可能会出现各种症状，包括严重的肌肉无力，可能导致复视、眼睑下垂、吞咽、咀嚼和说话困难，以及危及生命的呼吸肌肉无力。
在MG中，致病性自身抗体可以通过靶向突触后膜上的特定蛋白质来损害神经肌肉接头（NMJ）的突触传递。这会破坏神经刺激肌肉的能力，导致收缩减弱。gMG可以发生在任何种族、性别或年龄。
关于RAISE研究
RAISE研究的主要终点是从基线到第12周重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）评分的变化。次要终点包括从基线到第12周，重症肌无力定量评分（QMG）、重症肌无力综合评分（MGC）和重症肌无力生活质量15修订评分（MG-QoL15r）与基线相比的变化。其他次要疗效结果，12周内首次接受抢救治疗的时间，症状表达最小（MSE）（定义为MG-ADL为0或未接受抢救治疗）的患者比例，未经抢救治疗的MG-ADL降低≥3点的患者比例和未经抢救治疗的QMG降低≥5点的患者的比例，全部在第周测量。
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