Entyvio(vedolizumab)是美国FDA批准的唯一一种可选择静脉或皮下维持治疗的溃疡性结肠炎生物制剂
2023年9月27日，武田宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准在静脉注射ENTYVIO（IV）诱导治疗后，皮下注射ENTYVIO®（维多利珠单抗），用于中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人的维持治疗单剂量预填充笔（ENTYVIO笔）。
武田美国胃肠病事业部高级副总裁兼负责人Brandon Monk表示：“随着美国食品药品监督管理局批准皮下注射ENTYVIO，想要ENTYVIO的临床特征以及给药灵活性的患者和医生现在有两种选择来维持成人中重度溃疡性结肠炎的治疗。”。“武田致力于满足UC患者在终身患病过程中的各种医疗需求、环境和个人偏好。ENTYVIO是唯一一家获得美国食品药品监督管理局批准的溃疡性结肠炎维持治疗生物制剂，可选择静脉注射或皮下注射。”
ENTYVIO这一新给药途径的批准是基于VISIBLE研究（SC UC试验）。VISIBLE是一项随机、双盲、安慰剂对照的阶段性试验，评估了ENTYVIO SC制剂作为成年患者维持治疗的安全性和有效性。在第0周和第2.1周接受两剂开放标签韦多珠单抗静脉注射治疗后，在第6周获得临床反应*的中度至重度活动性UC。在第6周共有162名患者以双盲方式（2:1）随机接受以下方案之一：ENTYVIO SC 108 mg或安慰剂，每2周皮下注射一次。符合条件的患者包括对至少一种为期12周的硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤方案、肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂或皮质类固醇诱导方案表现出反应不足、反应丧失或不耐受的患者。主要终点是第52周的临床缓解，其定义为Mayo总分≤2，且没有个人分量表>1。
VISIBLE 1试验表明，ENTYVIO SC可以为医生提供一种额外的给药选择，以实现中重度溃疡性结肠炎患者的病情缓解。自2014年获得批准以来，ENTYVIO一直在建立强大的安全性和有效性。
与接受安慰剂的患者相比，每2周接受一次ENTYVIO SC 108mg维持治疗的患者在第52.1周获得临床缓解**的比例具有统计学意义（46%对14%；p＜0.001），此外，注射部位反应（包括注射部位红斑、皮疹、肿胀、瘀伤和血肿）是ENTYVIO SC的不良反应。ENTYVIO IV报告的最常见的不良反应（发病率≥3%，比安慰剂高≥1%）是鼻咽炎、头痛、关节痛、恶心、发热、上呼吸道感染、疲劳、咳嗽、支气管炎，流感、背痛、皮疹、瘙痒、鼻窦炎、口咽疼痛和四肢疼痛。
临床反应定义为梅奥完全评分比基线下降≥3分且≥30%，同时直肠出血量表或绝对直肠出血量量表下降≥1分。
临床缓解被定义为在第52周梅奥完全评分≤2分，且没有个人分项评分>1分。
关于ENTYVIO®（vedolizumab）
维多利珠单抗是一种生物疗法，已被批准用于静脉注射（IV）和皮下注射（SC）（批准因市场而异）。维多利珠单抗已在美国、欧盟和50多个国家获得上市授权（维多利珠单抗SC目前未在美国获批用于克罗恩病）。
迄今为止，在全球范围内，维多利珠单抗IV和SC的患者暴露年数已超过100万。维多利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，旨在特异性拮抗α4beta7整合素，抑制α4beta7-整合素与肠粘膜寻址蛋白细胞粘附分子1（MAdCAM-1）的结合，但不抑制血管细胞粘附分子（VCAM-1）。MAdCAM-1优先在胃肠道的血管和淋巴结上表达。α4beta7整合素在循环白细胞亚群上表达。这些细胞已被证明在介导溃疡性结肠炎和克罗恩病的炎症过程中发挥作用。通过抑制α4beta7整合素，维多利珠单抗可能限制某些白细胞浸润肠道组织的能力。
适应症
对于患有中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）或克罗恩病（CD）的成年患者，当其他疗法效果不佳或无法耐受时。
重要安全信息
禁忌症
对ENTYVIO或其任何赋形剂有已知严重或严重超敏反应的患者禁用ENTYVI奥。
警告和注意事项
输液相关反应和超敏反应：据报道，输液相关反应及超敏反应包括过敏反应、呼吸困难、支气管痉挛、荨麻疹、潮红、皮疹以及血压和心率升高。这些反应可能发生在第一次或随后的输注中，并且可能在输注期间或输注后数小时内发生变化。如果发生过敏反应或其他严重的输液相关或超敏反应，立即停止服用ENTYVIO并开始适当的治疗。
感染：
接受ENTYVIO治疗的患者发生感染的风险增加。据报道，接受ENTYVIO治疗的患者出现严重感染，包括肛门脓肿、败血症（有些致命）、肺结核、沙门氏菌败血症、李斯特菌脑膜炎、贾第鞭毛虫病和巨细胞病毒性结肠炎。在感染得到控制之前，不建议将ENTYVIO用于活动性严重感染的患者。考虑在使用ENTYVIO治疗期间发生严重感染的患者中保留ENTYVI奥。有反复严重感染史的患者应谨慎。考虑根据当地的做法进行结核病筛查。
进行性多灶性白质脑病（PML）：
PML是一种罕见且经常致命的中枢神经系统（CNS）机会性感染，据报道使用了系统性免疫抑制剂，包括另一种整合素受体拮抗剂。PML通常只发生在免疫功能受损的患者身上。据报道，一名接受ENTYVIO治疗的患者出现了一例PML，该患者具有多种促成因素。尽管可能性不大，但不能排除PML的风险。监测患者是否有任何新的或恶化的神经体征或症状，这些体征或症状可能包括一侧身体逐渐虚弱或四肢笨拙、视力障碍以及思维、记忆和方向的变化，从而导致困惑和性格变化。如果怀疑PML，停止服用ENTYVIO，并咨询神经科医生；如果确认，则永久停止ENTYVIO给药。
肝损伤：
有报道称接受ENTYVIO治疗的患者转氨酶和/或胆红素升高。对于有黄疸或其他严重肝损伤迹象的患者，应停用 ENTYVIO。
活疫苗和口服疫苗：在开始ENTYVIO治疗之前，所有患者都应根据当前的免疫指南进行最新的免疫接种。接受ENTYVIO的患者可以接种非活疫苗，如果益处大于风险，也可以接种活疫苗。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥3%且高于安慰剂≥1%）为：鼻咽炎、头痛、关节痛、恶心、发热、上呼吸道感染、疲劳、咳嗽、支气管炎、流感、背痛、皮疹、瘙痒、鼻窦炎、口咽疼痛、四肢疼痛以及皮下注射的注射部位反应。
药物相互作用
由于可能增加PML和其他感染的风险，避免将ENTYVIO与那他珠单抗产品和TNF阻滞剂同时使用。
适应症
成人溃疡性结肠炎（UC）：
ENTYVIO适用于成人，用于治疗中度至重度活动性UC。
成人克罗恩病（CD）：
ENTYVIO适用于成人治疗中度至 |
