2022年9月18日，赛诺菲-安万特美国公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Elitek（rasburicase）用于成人白血病、淋巴瘤、，以及正在接受抗癌治疗的实体瘤恶性肿瘤，其预期会导致肿瘤溶解综合征（TLS）和随后的血浆尿酸升高。
今天美国食品药品监督管理局的批准是基于关键的3期试验结果，该结果表明，与目前的治疗标准（口服别嘌醇）相比，Elitek显著降低了患有血液系统癌症的成年人的PUA水平，这些成年人有患TLS潜在危及生命的并发症的风险。TLS高危患者要么因恶性肿瘤导致PUA（高尿酸血症）水平升高，要么被诊断为恶性血液病（白血病或淋巴瘤）。
首席研究员、医学教授兼副主席Jorge Cortes博士说：“Elitek在成年癌症患者中的批准，现在为医生提供了一个重要的新选择来管理血浆尿酸升高，这可能会导致肿瘤溶解综合征，这是一种潜在的危及生命的并发症，可能由抗癌疗法发展而来。”，德克萨斯大学癌症中心白血病系，德克萨斯州休斯顿。
临床TLS的定义是至少两个或多个实验室参数的变化，即高尿酸血症、高钾血症、高磷血症和低钙血症，以及治疗后7天内发生的至少一个以下临床事件：肾衰竭/损伤、需要透析和/或血清肌酸酐增加大于1.5x ULN，心律失常或癫痫发作（根据Cairo Bishop标准）。
高级副总裁Paul Chew博士说：“我们感到非常自豪的是，Elitek已经被证明可以为有发生这种并发症风险的儿科患者带来显著的治疗益处，现在它已经被美国食品药品监督管理局批准，也可以帮助成年患者。”，赛诺菲-安万特美国首席科学官/首席医疗官“这一批准也是赛诺菲安万特致力于进一步探索我们现有化合物及其给严重疾病患者带来的潜在益处的一个例子，如肿瘤学和血液学领域。”
研究背景
这项多中心、开放标签、随机、平行组比较研究的主要目的是比较三种治疗方法的安全性和有效性（每天单独静脉注射Elitek（rasburicase）5天，每天静脉注射Elitec第1天至第3天，然后每天口服别嘌呤醇第3天至第5天，以及每天单独口服别嘌醇5天）以达到尿酸应答率。Elitek的日剂量为0.20 mg/kg，而别嘌醇的每日剂量为300 mg。PUA应答率定义为开始治疗后第3天至第7天PUA水平小于或等于7.5mg/dL的患者比例。
结果显示，在单独接受Elitek治疗或随后口服别嘌醇的患者中，96%的患者的尿酸水平低于或等于2.0 mg/dL（在第1天给药的4小时）。Elitek组和Elitek两组均未记录到尿酸控制失败的患者。在单独接受Elitek治疗的患者（n=92）中，PUA应答率为87%，高于单独口服别嘌醇治疗的患者的应答率（n=91）为66%（p=0.00009），这是一个统计学上的显著差异，或接受Elitek/口服别嘌呤醇联合治疗的患者为78%。Elitek与Elitek/口服别嘌醇组合的PUA应答率差异无统计学意义。
在接受单独口服别嘌醇治疗的患者中，4.4%的患者和接受Elitek/口服别嘌呤醇联合治疗的患者的抗高尿酸血症治疗延长了五天以上，而接受Elitek单独治疗的患者为0%。3%的Elitek治疗患者、3%的Elitek/口服别嘌醇治疗患者和4%的口服别嘌呤醇治疗患者发生了临床TLS。
单独接受Elitek治疗的患者中有4.3%出现超敏反应，接受Elitek/口服别嘌醇联合治疗的患者有1.1%出现超敏响应。过敏反应包括关节痛、注射部位刺激、外周水肿和皮疹。最常见的3/4级相关不良反应（无论与研究药物的关系如何）是败血症（5.4%/6.5%/4.4%）、低磷血症（4.3%/6.5%/6.6%）、焦虑（3.3%/0%/0%）、腹痛（3.3%/4.3%/2.2%）、高胆红素血症（3.3%/2.2%/4.4%，分别地。
值得注意的是，所有患者都在接受针对其原发疾病的抗癌化疗和/或生物抗癌剂。与口服别嘌醇的患者相比，接受Elitek治疗的患者出现了以下严重不良反应，其发生率差异大于或等于2%：肺出血、呼吸衰竭、室上性心律失常、缺血性冠状动脉疾病以及腹部和胃肠道感染。
根据上述研究的结果，Elitek目前适用于接受抗癌治疗的成人白血病、淋巴瘤和实体瘤患者的血浆尿酸水平的初步管理，每日静脉注射剂量为0.20mg/kg，最长5天，预计会导致肿瘤溶解综合征和随后的血浆尿酸升高。
关于Elitek®
Elitek是一种重组尿酸氧化酶，是美国批准的第一种在接受抗癌治疗的患者中维持PUA水平的重组尿酸解毒剂。Elitek能迅速将循环中的尿酸分解代谢为尿囊素，尿囊素是一种高度可溶的副产品，很容易被肾脏排出体外。Elitek可在第一次给药后4小时内降低循环尿酸水平。
Elitek最初于2002年获得美国FDA批准，用于管理接受抗癌治疗并有TLS风险的儿科患者的PUA水平。
Elitek适用于白血病、淋巴瘤和实体瘤恶性肿瘤的儿童和成人患者的血浆尿酸水平的初步管理，这些患者正在接受抗癌治疗，预计会导致肿瘤溶解综合征和随后的血浆尿酸升高。Elitek仅适用于一个疗程。
重要安全信息
过敏反应：
ELITEK可引起严重的超敏反应，包括过敏反应。对于出现严重超敏反应的患者，立即永久停用ELITEK。
溶血：不要给葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症患者服用ELITEK。发生溶血的患者应立即永久停用ELITEK。在开始ELITEK之前筛查G6PD缺乏症风险较高的患者（例如，非洲或地中海血统的患者）。
高铁血红蛋白血症：
ELITEK可导致某些患者出现高铁血红蛋白症。高铁血红蛋白血症患者应立即永久停用ELITEK。
对尿酸测量的干扰：ELITEK酶促降解室温下血液样本中的尿酸。在含有肝素的预冷管中采集血液样本，并立即将样本浸入冰水浴中并保存。在采集后4小时内对血浆样品进行分析。
在研究1、2和3中评估了347名（265名儿童；82名成人）患者的所有不良反应（无论严重程度如何），以及一项不受控制的安全性试验中，最常见的不良反应（发生率大于或等于10%）是呕吐（50%）、发烧（46%）、恶心（27%）、头痛（26%）、腹痛（20%）、便秘（20%），粘膜炎（15%）和皮疹（13%）。
在研究4的275名成年患者中，4.3%的单独接受ELITEK治疗的患者和1.1%的接受ELITEK/口服别嘌醇联合治疗的患者出现超敏反应。
过敏反应包括关节痛、注射部位刺激、外周水肿和皮疹。在研究4的3个组中，无论与研究药物的关系如何，最常见的3级或4级不良反应（单独使用ELITEK；ELITEK联合口服别嘌醇；单独口服别嘌呤醇）是败血症（5.4%；6.5%；4.4%）、低磷血症（4.3%；6.5%；6.6%）、焦虑症（3.3%；0%；0%）、腹痛（3.3%；4.3%；2.2%）、高 |
