2023年9月11日,BioLineRx宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Aphexda（motixafortide）与非格拉司汀（G-CSF）联合，将造血干细胞动员到外周血中，用于多发性骨髓瘤患者的收集和随后的自体移植。APHEXDA通过皮下注射给药。
  多发性骨髓瘤是第二常见的血液系统恶性肿瘤。自体干细胞移植（ASCT）是多发性骨髓瘤标准治疗模式的一部分，可延长这种癌症类型患者的生存期。ASCT的成功取决于在治疗过程中干细胞的充分动员。美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）指南建议收集目标为3-5 x 106 CD34+细胞/kg。此外，建议收集足够数量的干细胞进行两次移植。从历史上看，根据诱导方案和动员策略，高达47%的患者在一次单采后难以收集ASCT的造血干细胞目标数量。
  “更多的多发性骨髓瘤患者是自体干细胞治疗的候选者；然而，考虑到现代障碍，包括老年患者的治疗和当代诱导方案的使用，在一些患者中实现靶点收集目标可能很困难，”GENESIS试验和的主要研究员John DiPersio医学博士说。
  圣路易斯华盛顿大学医学院医学、病理学和免疫学教授兼基因和细胞免疫治疗中心主任。“需要在这一医学领域进行创新，今天批准的APHEXDA解决了对新疗法的需求，这些疗法可以通过提供更高的干细胞动员可靠性来应对当今的挑战，而不是单独使用非格拉司汀，为癌症患者提供更少的单采天数和更少的非格拉司丁剂量。”
  美国食品药品监督管理局对APHEXDA的批准是基于两部分3期GENESIS试验的结果，这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了与安慰剂加非格拉司汀相比，APHEXDA（莫替福肽）加非格拉司汀动员造血干细胞用于多发性骨髓瘤患者自体移植的安全性和有效性。第1部分是一项单中心、引入、开放标签的研究，涉及12名接受莫替沙福肽加非格拉司汀治疗的患者，旨在确定剂量。第2部分涉及122名患者，他们在一项双盲、安慰剂对照、多中心研究中以2:1随机分组。
  CD34+细胞的评估由中央和地方实验室进行。疗效结果采用中央实验室评估。当地实验室结果用于临床治疗决策。根据中央实验室的测量，APHEXDA加非格拉司汀使67.5%的患者在两次单采中实现了干细胞收集目标，即≥6×106 CD34+细胞/kg，而安慰剂加非格拉司汀方案的这一比例为9.5%，由当地实验室测量。当地实验室数据用于灵敏度分析。这些数据是描述性的，没有统计学依据，也没有预先指定。
  在GENESIS中，对92名接受APHEXDA 1.25mg/kg皮下注射加非格拉司汀的多发性骨髓瘤患者和42名接受安慰剂加非格拉司汀的患者进行了安全性评估。5.4%的患者接受阿哌西达加非格拉司汀治疗后出现严重不良反应。这些反应包括呕吐、注射部位反应、超敏反应、注射部位蜂窝组织炎、低钾血症和缺氧。GENESIS最常见的不良反应（发生率>20%）是注射部位反应（疼痛、红斑和瘙痒）、瘙痒、潮红和背痛。
  Philip Serlin说：“鉴于GENESIS试验显示的强大疗效数据，其中包括代表当前多发性骨髓瘤患者群体的患者，我们相信APHEXDA将在解决未满足的需求方面发挥关键作用，并为这种具有挑战性的癌症引入新的治疗模式。”，BioLineRx有限公司首席执行官“该公司正在不懈地努力，将干细胞动员方面的这一重要创新提供给合适的患者、他们的医生和移植团队。”
  BioLineRx有限公司首席开发官Ella Sorani博士说：“FDA批准APHEXDA，这是该公司第一个获得批准的治疗药物，这是我们历史上一个非常激动人心的重要时刻，也验证了我们的药物开发计划。我们要感谢所有为APHEXDA的研发做出贡献的患者和家属。”
  年龄增加以及暴露于含有来那度胺的诱导方案，包括药物联合方案，与干细胞动员受损有关。GENESIS研究包括被认为是接受ASCT的典型多发性骨髓瘤人群代表的患者，中位年龄为63岁，试验双臂中约70%的患者接受了含来那度胺的诱导治疗。在这一当代人群中，与安慰剂加非格拉司汀相比，APHEXDA加非格拉司汀组的患者在24小时内单次给药动员的干细胞数量是安慰剂加非格拉司汀组的四倍多。
  关于GENESIS试验
  GENESIS（NCT 03246529）是一项2部分、3期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，评估了APHEXDA（莫替沙福肽）加非格拉司汀（G-CSF）与安慰剂加非格拉司汀在动员造血干细胞用于多发性骨髓瘤患者自体移植方面的安全性和有效性。第1部分是一项单中心、引入、开放标签的研究，涉及12名患者，他们接受了莫替沙福肽加非格拉司汀的治疗，旨在确定剂量。第2部分涉及122名患者，他们在一项双盲、安慰剂对照、多中心研究中以2:1随机分组。
  本研究的主要目的是评估一剂莫替福联合非格拉司汀在最多两次单采中动员≥600万CD34+细胞的能力是否优于安慰剂联合非格拉司汀。该研究的一个关键的次要目标是评估一剂莫替福联合非格拉司汀在一次单采中动员≥600万CD34+细胞的能力是否优于安慰剂联合非格拉司汀。
  该研究达到了具有高度统计学意义的主要终点（p＜0.0001）。CD34+细胞的评估由中央和地方实验室进行。疗效结果采用中央实验室评估。当地实验室结果用于临床治疗决策。根据中央实验室的测量，APHEXDA加非格拉司汀使67.5%的患者在单次给药的两次单采中实现了≥6×106 CD34+细胞/kg的细胞收集目标，而安慰剂加非格拉司汀方案的这一比例为9.5%。  此外，根据当地实验室的测量，在APHEXDA组中，92.5%的患者在长达两次单采中达到了干细胞收集目标，在安慰剂组中，21.4%的患者达到了干电池收集目标。当地实验室数据用于敏感性分析。这些数据是描述性的，没有统计学依据，也没有预先指定。
  对92名多发性骨髓瘤患者进行了APHEXDA的安全性评估，这些患者接受了1.25mg/kg皮下注射加非格拉司汀，42名患者接受了安慰剂加非格拉司汀动员造血干细胞进行收集和单采。5.4%的患者接受阿哌西达加非格拉司汀治疗后出现严重不良反应。严重不良反应包括呕吐、注射部位反应、超敏反应、注射部位蜂窝组织炎、低钾血症和缺氧。GENESIS最常见的不良反应（发生率>20%）是注射部位反应（疼痛、红斑和瘙痒）、瘙痒、潮红和背痛。
  关于APHEXDA™
  APHEXDA（莫替沙福肽）是一种CXCR4拮抗剂，具有长受体占用（大于72小时），与非格拉司汀（G-CSF）联合使用，能够将造血干细胞动员到外周血中，用于多发性骨髓瘤患者的采集和随后的自体干细胞移植。
  适应和重要安全信息
  适应症
  Aphexda与filgrastim（G-CSF）联合