Vanflyta（quizartinib）是第一个也是唯一一个基于QuANTUM在AML治疗的三个阶段批准的FLT3抑制剂第一个结果表明，在化疗中添加VANFLYTA提高了总生存率!
2023年7月20日,Daiichi Sankyo宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Vanflyta（quizartinib，喹唑替尼）与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导以及阿糖胞苷巩固联合使用，并作为巩固化疗后的维持性单一疗法，用于治疗具有新诊断的急性髓细胞白血病（AML）的成年患者，其通过FDA批准的测试检测为FLT3-ITD阳性。异基因造血干细胞移植（HSCT）后，Vanflyta不适用于维持单一疗法；在这种情况下，Vanflyta的总体生存率的提高尚未得到证实。
AML是成年人中最常见的白血病形式之一，预计到2020年美国将诊断出20380例新病例。3.1高达37%的新诊断AML患者具有FLT3基因突变，其中约80%为FLT3-ITD突变，这些因素推动了癌症的增长，增加了复发风险，缩短了总体生存期。据报道，FLT3-ITD AML患者的五年生存率约为20%。
Vanflyta是第一个也是唯一一个获得美国食品药品监督管理局批准的FLT3抑制剂，专门用于FLT3-ITD阳性AML，并涵盖新诊断AML的三个治疗阶段——未移植患者的诱导、巩固和维持。Vanflyta将在未来几周内在美国通过处方提供。
美国食品药品监督管理局的批准是基于发表在《柳叶刀》上的QuANTUM First试验的结果。5在QuANTUM First中，万蝇塔联合标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导以及标准阿糖腺苷巩固，并在巩固后继续作为维持单药治疗，在新诊断为FLT3-ITD阳性AML的患者中，与单独标准化疗相比，死亡风险降低了22%（HR=0.78[95%CI:0.62-0.98；双侧p=.0324]）。虽然试验的两组患者的完全缓解（CR）率相似，但接受凡夫利塔治疗的患者CR的中位持续时间为38.6个月（95%CI:21.9，NE），是单独接受安慰剂加标准化疗的患者的12.4个月（95%CI:8.8-22.7）的三倍多。
杜克癌症研究所血液恶性肿瘤和细胞治疗部医学教授Harry P.Erba博士说：“Vanflyta的批准标志着新诊断的FLT3-ITD阳性AML患者的治疗取得了重大进展，这是最具攻击性和最难治疗的亚型之一。”。“在QuANTUM第一次试验中，Vanflyta增加了标准化疗，并继续进行，因为维持化疗可以延长病情缓解时间和延长总生存期，这将是一种急需的新治疗选择，有可能改变FLT3-ITD阳性AML的治疗方式。”
在QuANTUM第一试验中，对265名新诊断为FLT3-ITD阳性AML的患者进行了万蝇塔的安全性评估，这些患者每天接受一次万蝇塔治疗（35.4 mg化疗，26.5至53 mg维持治疗）。Vanflyta被批准为QT延长、尖端扭转和心脏骤停的盒装警告。14%接受Vanflyta治疗的患者报告了任何级别的治疗突发QT间期延长事件，其中3.0%经历了3级或4级事件。在265名接受Vanflyta和标准化疗的患者中，根据中心心电图检查，2.3%的患者出现QTcF>500ms，10%的患者的QTcF比基线增加超过60ms。
最常见的不良反应（频率≥10%，所有级别，两组之间的差异≥2%），包括实验室异常，在接受万蝇塔治疗的患者中包括淋巴细胞减少症（60%）、低钾血症（59%）、低白蛋白血症（53%）、低磷血症（52%）、碱性磷酸酶增加症（51%）、低镁血症（44%）、发热性中性粒细胞减少症（44%），低钙血症（33%）、腹痛（30%）、败血症（30%），中性粒细胞减少症（29%），头痛（28%），肌酸激酶升高（26%），呕吐（25%），上呼吸道感染（21%），高转胺血症（19%），血小板减少症（18%），食欲下降（17%），真菌感染（16%），鼻出血（15%），高钾血症（15%）、疱疹病毒感染（14%），失眠（14%），心电图QT延长（14%），高镁血症（14%）、高钠血症（13%）、消化不良（11%）、贫血（11%）和眼睛刺激（11%）。
由于QT间期延长、尖端扭转性心动过速和心脏骤停的严重风险，Vanflyta只能通过名为Vanflyt风险评估和缓解策略（REMS）的限制性项目获得。
Daiichi Sankyo肿瘤业务全球负责人兼总裁兼首席执行官Ken Keller表示：“今天美国食品药品监督管理局批准Vanflyta是一个重要的里程碑，因为患有FLT3-ITD亚型AML的患者现在可以使用有史以来第一种在这些患者通常接受的三个治疗阶段获得批准的FLT3抑制剂进行治疗。”，股份有限公司“Vanflyta是Daiichi Sankyo在美国批准的第三种肿瘤药物，反映了我们不断提供创新药物的承诺，以提高当前的护理标准。”
为了确定有FLT3-ITD突变的患者可能有资格接受万蝇塔治疗，需要对新诊断的患者进行基因和分子检测。美国食品药品监督管理局同时批准了一项配套诊断测试，用于检测新诊断的AML患者的FLT3-ITD突变。
关于QuANTUM First
QuANTUM First是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球3期研究，评估了凡夫利塔联合标准诱导和巩固治疗（包括HSCT），以及作为维持单一疗法，治疗18-75岁新诊断为FLT3-ITD阳性AML的成年患者。患者被1:1随机分组，接受万夫利塔或安慰剂联合阿糖胞苷和蒽环类药物诱导和阿糖胞苷巩固化疗，然后进行长达三年的单剂维持治疗。在巩固后治疗开始时没有重新随机化。
QuANTUM First的主要终点是总生存率。次要终点包括无事件生存率、诱导后CR和复合完全缓解率（CRc），以及在FLT3-ITD可测量的残余疾病阴性的情况下实现CR或CRc的患者百分比。还评估了安全性和药代动力学，以及其他探索性疗效和生物标志物终点，包括CR持续时间。
关于FLT3-ITD阳性急性髓细胞白血病
2020年，全球报告了超过474500例新的白血病病例，超过311500人死亡。AML占全球白血病总病例的23.1%，在成年人中最常见。
在美国，2023年估计将诊断出20380例新的AML病例，报告的五年生存率为31.7%。
AML中已发现许多基因突变，其中FLT3（FMS样酪氨酸激酶3）突变最为常见。高达37%的新诊断AML病例具有FLT3基因突变，约80%具有FLT3-ITD突变，这些因素推动了癌症的增长，并导致了特别不利的预后，包括复发风险增加和总生存期缩短。据报道，FLT3-ITD AML患者的五年生存率约为20%。
适合新诊断AML患者的常规治疗是强化诱导和巩固化疗，有或没有靶向治疗，符合条件的患者进行HSCT。9建议一些病情缓解的患者选择巩固后/ |
