2023年06月29日，BioMarin Pharmaceutical宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Roctavian（valoctocogene roxaparvovec-rvox）上市，这是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，用于治疗患有严重血友病A的成年人，该成年人之前没有通过美国食品和药品管理局批准的测试检测到的腺相关病毒血清型5抗体。
  美国食品药品监督管理局生物制品评估与研究中心主任Peter Marks医学博士说：“遗传性血友病A是一种潜在的严重出血性疾病。严重的血友病A病例会因出血失控的风险增加而导致危及生命的健康问题。”。“今天的批准代表着在为这种出血性疾病患者提供治疗选择方面取得了重要进展，基因治疗可能会减少对持续常规治疗的需求。”
  血友病A是一种罕见的遗传性出血性疾病，由产生因子VIII（FVIII）的基因突变引起，FVIII是一种使血液凝结的蛋白质。这种疾病主要影响男性。FVIII的这种缺乏会导致受影响的个体出现无法控制的出血，并且出血时间比没有这种情况的人长。出血发作的频率和严重程度取决于一个人产生多少FVIII蛋白。严重血友病A的特征是FVIII水平特别低（血液中低于1%），约占所有病例的60%。严重的血友病A可能会导致肾脏和大脑等重要身体器官出血，如果不及时治疗，可能会危及生命。严重血友病A的治疗通常包括使用FVIII替代疗法或基于抗体的药物，以提高血液凝结能力并降低出血的可能性。
  Roctavian是一种一次性基因治疗产品，通过静脉输注单次给药。Roctavian由携带凝血因子VIII基因的病毒载体组成。该基因在肝脏中表达，可提高血液中FVIII的水平，降低不受控制的出血风险。
  Roctavian的安全性和有效性在一项多国研究中进行了评估，该研究对象为18至70岁患有严重血友病a的成年男性，他们之前接受过因子VIII替代疗法的治疗。有效性是根据112名患者在Roctavian治疗后随访至少3年的结果确定的。输注后，平均年出血率从基线时的每年5.4次下降到每年2.6次。大多数接受Roctavian治疗的患者接受皮质类固醇以抑制免疫系统，使基因治疗有效且安全。对Roctavian的治疗反应可能会随着时间的推移而降低。
  Roctavian最常见的不良反应包括肝功能轻度变化、头痛、恶心、呕吐、疲劳、腹痛和输液相关反应。Roctavian给药建议密切监测输液相关反应和肝酶升高。在某些情况下，观察到Roctavian治疗使FVIII活性水平高于正常限度。FVIII活性的增加可能会增加血栓栓塞事件（血栓会通过阻断血流造成伤害）的风险。引入Roctavian产品的DNA序列可能会带来发生肝细胞癌（癌症）或其他癌症的理论风险。临床研究中未观察到与Roctavian相关的血栓栓塞事件或癌症。
  Roctavian被批准使用AAV5 DetectCDx，这是一种辅助诊断测试，旨在帮助医疗保健提供者识别可能从接受Roctavia治疗血友病a中受益的患者。该测试被证明在检测预先存在的抗AAV5抗体方面是有效的，这可能会使基因治疗的效果较差或无效。来自血友病A患者的临床研究数据支持AAV5 DetectCDx的安全性和有效性，这些患者在被AAV5 Detect CDx确定为符合条件后接受了Roctavian治疗（没有预先存在的抗AAV5抗体的患者）。美国食品药品监督管理局批准ARUP实验室使用AAV5 DetectCDx。
  信息来源：https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-adults-severe-hemophilia