Roctavian(valoctocogene roxaparvovec-rvox)是一种一次性单剂量治疗，适用于患有严重血友病a的成年人，以控制出血！
2023年6月29,BioMarin Pharmaceutical Inc宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Roctavian（valoctocogene roxaparvovec-rvox,缬氨酸罗沙帕韦输液溶液）基因治疗成人严重血友病A（先天性凝血因子VIII（FVIII）缺乏症，FVIII活性<1 IU/dL），无需通过美国食品药品监督管理局批准的测试检测到腺相关病毒血清型5（AAV5）抗体。
一次性单剂量输注是美国首个批准的治疗严重血友病A的基因疗法。2022年8月，欧洲药品管理局首次批准了Roctavian。
密歇根大学儿科和病理学教授、第三阶段研究的研究员Steven Pipe博士说：“患有严重血友病A的成年人面临着终身负担，频繁输液，出现健康并发症的风险很高，包括无法控制的出血和不可逆转的关节损伤。”。“Roctavian作为第一种治疗严重血友病A的基因疗法获得批准，有可能改变我们在一次性输注后多年出血控制的基础上治疗成人的方式。”
血友病A是一种终身遗传疾病，由负责产生凝血所需的FVIII蛋白的基因突变引起。当数量严重不足时，这种情况会使血友病A患者面临痛苦和可能危及生命的出血风险，这种出血可能会自发发生。根据目前的护理标准，个人要接受终身预防性治疗，以繁重的常规间隔接受输液或注射，以在血液中保持足够的凝血因子，防止出血。Roctavian旨在取代突变基因的功能，使患有严重血友病A的人能够产生自己的FVIII，从而限制出血发作。
BioMarin董事长兼首席执行官Jean-Jacques Bienaimé表示：“今天对Roctavian的批准建立在BioMarin在推进针对危及生命的遗传病根本原因的治疗方面的良好记录之上，该治疗已经产生了八种最佳或一流的商业疗法。”。“我们很自豪现在能为患有严重血友病A的成年人提供一次性单剂治疗选择。我们特别感谢出血障碍社区对该项目的支持，以及所有参与我们临床试验的患者和医疗保健提供者。”
Roctavian是在该公司位于加利福尼亚州诺瓦托的工厂生产的。BioMarin拥有的工厂是同类公司中最大的基因治疗生产设施之一，将使该公司能够在整个产品生命周期内满足商业需求。
报告三年多数据的最大规模血友病3期基因治疗研究
美国食品药品监督管理局的批准是基于全球3期基因8-1研究的数据，这是血友病基因治疗中最大的3期试验。在研究中接受Roctavian治疗的134名患者中，112名患者在接受Roctavien治疗前至少六个月内前瞻性收集了FVIII预防的基线年化出血率（ABR）数据。其余22例患者进行了基线ABR的回顾性收集。所有患者均接受了至少3年的随访。
正如美国食品药品监督管理局批准的Roctavian标签中所述，在接受Roctavia治疗（2.6次出血/年）至随访结束（中位数为三年）后，前瞻性收集了6个月基线ABR的112名患者在接受常规FVIII预防治疗时，其ABR平均减少52%（5.4次出血/每年）。这一结果是基于美国食品药品监督管理局的分析得出的，在13名患者接受预防治疗期间，ABR为35。这些患者还报告说，与接受常规FVIII预防时的基线率相比，Roctavian治疗后自发出血和关节出血的发生率显著降低（观察到自发出血的平均ABR为0.5次/年，关节出血的平均平均ABR是0.6次/年）（观察到自发出血的平均ABR为2.3次/年，关节出血的平均ABR为3.1次/年）。
大多数研究参与者在第三年及以后继续对治疗有反应，没有补充使用常规预防措施。BioMarin将继续监测治疗的长期效果，对所有临床试验参与者进行长达15年的扩展研究，并对在现实世界中给药的参与者进行15年或更长时间的批准后研究。
此外，周日在ISTH发表的3期GENEr8-1研究的三年分析结果显示，与基线相比，研究参与者的治疗出血总体减少了82.9%。研究还发现，与基线相比，Roctavian使FVIII的使用量总体减少了96.8%。
确保访问：血友病治疗中心（HTCs）和基于结果的保修计划
BioMarin将立即开始教育医生和患者有关Roctavian的知识，以确保血友病社区意识到这一新的治疗选择。作为Roctavian开发的一部分，BioMarin与美国的私人和公共支付方同时合作，以实现访问，目的是确保每一个对Roctavia感兴趣的符合条件的成年人都能接受治疗。
该公司访问方法的一个关键组成部分是基于结果的保修，该保修将提供给所有美国保险公司。如果有人没有回复Roctavian，保修将向政府和商业支付方报销高达100%的批发采购成本。如果接受Roctavian治疗的患者在给药后的前四年内的任何时候都失去了反应，BioMarin将按比例偿还支付者的治疗费用。
大多数血友病患者在HTCs接受治疗。该公司正在与美国领先的HTCs密切合作，以确保这些中心在今天的批准后做好管理Roctavian的准备。
BioMarin执行副总裁兼首席商务官Jeff Ajer表示：“我们的团队已经工作了好几个月，以确保符合Roctavian条件的人能够获得这种一流的药物。”。“我们感谢与健康保险公司、血友病治疗中心和血友病社区的密切合作，以确保重症血友病A患者获得最大的机会。”
据估计，美国约有6500名患有严重血友病A的成年人。BioMarin预计，其中约2500名成年人有资格获得Roctavian的初步批准。
稳健的持续临床计划
BioMarin在其治疗严重血友病A的综合基因治疗计划中进行了多项临床研究。除了全球1/2期和3期GENEr8-1研究外，该公司还进行了一项单臂研究，评估6e13vg/kg剂量的Roctavian与预防性皮质类固醇对严重血友病a患者的疗效和安全性的开放标签研究（研究270-303）。还有一项正在进行的研究，在已有AAV5抗体的严重血友病A患者中使用6e13 vg/kg剂量的Roctavian（研究270-203），在有活性或既往FVIII抑制剂的严重血友病A级患者中使用6 e13 vmg/kg剂量的Rottavian（研究270-205）。
安全总结
三年来，134名患者的安全性结果已经报告，证明Roctavian的耐受性良好。
处方信息包括输液相关反应、肝毒性、血栓栓塞事件和肝细胞癌理论风险的警告和注意事项。
排除有可检测的AAV5预先存在抗体、活动性感染、血栓形成史、免疫抑制障碍和肝功能障碍的患者。所有患者的中位随访时间为162周（范围：66至255周）。Roctavian最常见的不良反应（ |
