Prevymis(letermovir)现已被批准用于供体CMV血清阳性/受体CMV血清阴性患者肾移植后的CMV预防
2023年06月06日,默克公司宣布美国食品和药物管理局(FDA)已批准Prevymis(letermovir)的新适应症，用于在优先审查后预防高风险成人肾移植受者（供体CMV血清阳性/受体 CMV 血清阴性[D+/R-]）的巨细胞病毒(CMV)疾病。
PREYMIS是一种抗病毒药物，最初于2017年被美国食品药品监督管理局批准用于预防异基因造血干细胞移植（HSCT）的成人CMV血清阳性受体[R+]的CMV感染和疾病。PREYMIS以口服片剂或静脉注射的形式每天给药一次。
PREYMIS禁忌用于接受吡莫齐德或麦角生物碱治疗的患者。由于同时服用PREYMIS而导致的吡莫唑浓度增加可能导致QT延长和尖端扭转性心动过速。由于同时服用PREVYMIS而导致麦角生物碱浓度增加可能导致麦角病。PREVYMIS与环孢菌素联合用药时，禁止使用匹伐他汀和辛伐他汀。匹伐他汀或辛伐他汀浓度显著升高可能导致肌病或横纹肌溶解症。
PREYMIS和某些药物的联合使用可能会导致潜在的重大药物相互作用，其中一些可能会导致不良反应（PREYMIS或联合药物）或PREVIS或联合药物的治疗效果降低。在预防治疗之前和期间考虑药物相互作用的可能性；回顾预防治疗期间的伴随用药；并监测与预防和伴随用药相关的不良反应。请参阅下面的其他选定安全信息。
全球临床开发副总裁Elizabeth Rhee博士说：“预防是对接受异基因干细胞移植的高危成人CMV血清阳性患者护理的重要补充，以帮助预防CMV感染和疾病。我们很高兴预防现在被批准帮助高危成人肾移植患者预防CMV疾病。”，默克研究实验室。“在默克，我们很自豪能够继续带来创新.
高危成年肾移植受者预防的3期研究[CMV D+/R-]
美国食品药品监督管理局批准预防成人肾移植受者CMV疾病得到了一项3期、随机、多中心、双盲、主动对照非劣效性试验（P002，NCT03443869）的支持，该试验针对589名高危（CMV D+/R-）的成年肾移植受试者。参与者被随机分组（1:1），接受普瑞维斯联合阿昔洛韦（n=292）或缬更昔洛韦联合安慰剂治疗（n=297）。研究药物在肾移植后第0天至第7天开始使用，并持续到移植后第28周（~200天）。研究药物口服或静脉注射；PREYMIS的剂量是相同的，而与给药途径无关。三名参与者接受了静脉预防注射，平均持续时间为1.7天。
参与者在移植后第52周接受监测。中位年龄为51岁（范围：18至82岁）；72%为男性；84%为白人；9%为黑人；3%为多发性；2%是亚洲人；1%阿拉斯加本地人或美洲印第安人；17%是西班牙裔或拉丁裔；60%接受了已故捐赠者的肾脏。最常见的主要原因移植为先天性囊性肾病（17%）、高血压（16%）和糖尿病/糖尿病肾病（14%）。
该研究表明，PREYMIS在以下方面并不劣于目前的护理标准缬更昔洛韦：
肾移植后第52周CMV疾病（CMV末端器官疾病或CMV综合征，由独立裁决委员会确认）发病率的主要终点。在肾移植后第52周，研究参与者中患有巨细胞病毒疾病的比例在预防组为10%，在缬更昔洛韦组为12%（经分层调整的治疗差异=-1.4，[95%置信区间，-6.5，3.8]，满足预先规定的10%的非劣效性界限）。CMV综合征的发病率（定义为通过病毒分离、快速培养、抗原血症或核酸检测在血液中发现CMV的证据，以及以下两种或多种情况：1）发烧≥38°C至少2天，2）新的或增加的不适/疲劳，3）至少间隔24小时进行两次单独测量时出现白细胞减少或中性粒细胞减少，4）非典型淋巴细胞≥5%，5）血小板减少，6）ALT或AST升高至正常上限的2倍）分别为8%和11%，分别地CMV末端器官疾病的发病率分别为2%和1%以下。出于这些分析的目的，因任何原因提前停止研究或在该时间点丢失数据的参与者不算作失败。在第52周之前停止研究的参与者人数为PREVYMIS组32人（11%），缬更昔洛韦组28人（9%）。在第52周访视窗口中， PREVYMIS组有24名（8%）参与者结果缺失，缬更昔洛韦组有25名（8%。
所有亚组的疗效具有可比性。这包括在诱导过程中使用或未使用高细胞溶解性抗淋巴细胞免疫疗法的亚组，这是随机化时的一个分层因素。
在对移植后第28周CMV疾病发生率的探索性分析中，差异（预防-缬更昔洛韦）为-1.7%，95%CI为（-3.4，0.1）。与缬更昔洛韦组的5名受试者相比，预防组中没有受试者在移植后第二十八周（治疗期结束）出现CMV疾病。
PREYMIS的安全性也在第3阶段（P002）研究中进行了评估。不良事件（AE）是指参与者在服用研究药物期间或研究药物完成/停用后两周内报告的不良事件。
预防组至少有10%的参与者报告腹泻，且腹泻频率高于缬更昔洛韦（预防组，32%；缬更昔洛韦，29%）。研究药物因4%的PREYMIS参与者和14%的缬更昔洛韦参与者发生AE而停用。导致研究药物停用的最常见不良事件是中性粒细胞减少症（预防性，1%；缬更昔洛韦，2%）和白细胞减少症。
3期研究还收集了移植后第28周报告的实验室异常信息。选定的实验室异常情况如下：
SUMMARY N=292 Valganciclovir n=297
中性粒细胞绝对计数（细胞/μL）
<500 2% 7%
500–<750 |
