根据FDA批准的伴随诊断试验，FDA已批准Lynparza,用于BRCA阳性转移性去势耐受性前列腺癌症（mCRPC）患者。
2023年5月31日,FDA已批准奥拉帕布（Lynparza）联合阿比特龙（Zytiga）和泼尼松龙（或泼尼松隆）治疗由FDA批准的伴随诊断试验确定的有害或可疑有害BRCA突变的转移性去势抵抗前列腺癌症（mCRPC）患者。
PROpel 3期试验（NCT03732820）的结果支持该批准。研究结果显示，796名患者被随机分配接受奥拉帕尼或安慰剂与阿比特龙联合泼尼松或泼尼松龙治疗，接受实验方案的患者获得了良好的放射学无进展生存期（rFS）结果。具体而言，在对BRCA突变疾病患者（n=85；11%）的探索性亚组分析中，接受奥拉帕尼治疗的患者（n=47）在数据截止时达到了未达到（NR）的中位rPFS，而对照组（n=37）的HR为0.24（95%CI，0.12-0.45），为8个月（95%CI，6-15）。此外，与对照组的23个月（95%CI，18-34）相比，奥拉帕尼组的总生存率（OS）HR为0.30（95%CI，0.15-0.59），中位OS NR。
在711名没有BRCA突变的患者中（89%），rPFS的HR为0.77（95%CI，0.63-0.96），OS的HR为0.92（95%CI：0.74-1.14）。根据美国食品药品监督管理局的说法，这些发现表明，意向治疗人群中rPFS改善的主要原因是BRCA阳性疾病患者。
奥拉帕尼的推荐剂量为300 mg，每日两次。它可以带食物也可以不带食物。接受这种药物治疗的患者应该同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或者应该进行双侧睾丸切除术。对于中度肾功能损害的患者，推荐剂量为200 mg，每日两次。
值得注意的是，奥拉帕尼对骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病、肺炎、静脉血栓栓塞和胚胎-胎儿毒性都有警告。
本试验中实验方案报告的最常见不良事件为贫血（48%）、疲劳（38%）、恶心（30%）、腹泻（19%）、食欲下降（16%）、淋巴细胞减少症（14%）、头晕（14%）和腹痛（13%）。此外，72名患者在治疗期间需要接受至少1次输血（18%），46名患者（12%）需要多次输血。
在发生不良事件（AE）的情况下，第一次推荐剂量减少为250mg，每日两次。如果需要另一种，则建议每天两次200 mg。建议在这种治疗中避免同时使用强效或中度CYP3A抑制剂。
信息来源：https://www.oncnursingnews.com/view/olaparib-gains-fda-approval-for-brca-mcrpc |
