2018年9月24日,Verastem，Inc宣布,美国食品和药物管理局（FDA）已批准COPIKTRA™, 磷酸肌醇3-激酶（PI3K）的口服抑制剂，以及第一个被批准的PI3Kδ和PI3Kγ的双重抑制剂。COPIKTRA被批准用于治疗至少两次既往治疗后复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的成年患者。
COPIKTRA还获得了加速批准，用于治疗至少两次既往全身治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的成年患者。FL中的指示是在基于总体响应率的加速批准下批准的。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
Verastem Oncology总裁兼首席执行官Robert Forrester表示：“随着今天FDA对COPIKTRA的批准，Verastem Oncolology将向市场推出一种新的口服药物，从而兑现了我们对癌症患者的承诺。”。“我们很高兴能够在全国血液癌症宣传月期间介绍COPIKTRA。在Verastem Oncology，我们受到与癌症作斗争的人们的力量和勇气的驱使，我们致力于推进COPIKTRA等疗法，这些疗法有可能对患者、他们的护理者和医生产生重大影响。我们非常感谢许多参与此活动的患者多年来一直致力于duvelisib临床试验项目，直到这一关键时刻。”
Sarah Cannon研究所淋巴瘤研究项目主任、DYNAMO首席研究员Ian Flinn医学博士说：“COPIKTRA是CLL/SLL和FL患者不断发展的治疗模式的重要补充。”™ 和DUO™ 学习“批准COPIKTRA治疗至少两次既往治疗后复发或难治性CLL/SLL，或至少两次全身治疗后复发和难治性FL，是基于从400多名成年患者的治疗中收集的临床试验数据患者在经过两次先前的治疗后取得进展，但他们的选择有限。”
COPIKTRA的使用与四种致命和/或严重毒性的盒装警告有关：
感染、腹泻或结肠炎、皮肤反应和肺炎。Verastem Oncology正在实施信息风险评估和缓解策略，以提供适当的剂量和安全信息，更好地支持医生在COPIKTRA上管理患者。
此外，COPIKTRA的使用也与不良反应有关，这些不良反应可能需要减少剂量、延迟治疗或停用COPIKTRA。对感染、腹泻或结肠炎、皮肤反应、肺炎、肝毒性、中性粒细胞减少症和胚胎-胎儿毒性提供警告和预防措施。最常见的不良反应（≥20%的患者报告）是腹泻或结肠炎、中性粒细胞减少症、皮疹、疲劳、发热、咳嗽、恶心、上呼吸道感染、肺炎、肌肉骨骼疼痛和贫血。
淋巴瘤是最常见的血液癌症，CLL/SLL和FL是惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）的常见类型。据估计，仅在美国就有681000人患有非霍奇金淋巴瘤，其中包括近350000例CLL/SLL或FL。1其中许多患者最终会复发或发展为难治性疾病。
淋巴瘤研究基金会首席执行官梅根·古铁雷斯表示：“CLL/SLL或FL患者需要额外的治疗选择，而COPIKTRA等新疗法至关重要，因为每个患者的治疗旅程都是独一无二的。”。“我们感谢Verastem Oncology等公司的承诺，他们研究和开发这些疗法，目的是让淋巴瘤成为一种慢性病，并最终治愈。”
COPIKTRA的新药申请获得了优先审查。优先审评是为那些如果获得批准，与标准应用相比，将在严重疾病的治疗、诊断或预防的安全性或有效性方面有重大改进的药物保留的。美国食品药品监督管理局此前已授予CLL和FL的COPIKTRA快速通道指定，以及CLL/SLL和FL中的孤儿药指定。对于FL的适应症，COPIKTRA是根据美国食品药品管理局的规定批准的加速批准。
Verastem Oncology执行副总裁兼首席商务官Joseph Lobacki表示：“我们很高兴能够提供一种新的治疗方法，让患者能够通过口服单一疗法来控制疾病。“我们继续从医生和患者那里听到，非常需要额外的治疗方案来对抗慢性癌症，如CLL/SLL和FL。为了准备这一批准，我们已经组建了一个经验丰富的肿瘤学商业团队，建立了我们的分销网络，我们准备向患者提供COPIKTRA。”
COPIKTRA将立即在美国市场上市。Verastem Oncology致力于通过我们的Verastem Cares帮助CLL/SLL和FL患者获得COPIKTRA™ 程序Verastem Cares是一个全面、个性化的计划，旨在为服用COPIKTRA的患者提供信息和帮助。
适应症与用途
慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）COPIKTRA适用于治疗至少两次既往治疗后复发或难治性CLL或SLL的成年患者。
毛囊淋巴瘤（FL）
COPIKTRA适用于治疗至少两次既往全身治疗后复发或难治性FL的成年患者。
*该指示在基于总体响应率（ORR）的加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
COPIKTRA临床试验
复发性或难治性CLL/SLL的疗效
一项随机、多中心、开放标签试验（DUO™; NCT02004522）比较了319名患有CLL（N=312）或SLL（N=7）的成年患者在至少一次既往治疗后的COPIKTRA与ofatumumab。该研究以1:1的比例将患者随机分组，接受COPIKTRA 25mg BID治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性，或奥法单抗治疗7个周期。
COPIKTRA的批准是基于对至少有2种既往治疗方案的患者的疗效和安全性分析，其中益处：与整个试验人群相比，这种经过大量预处理的人群的风险似乎更大。
在这一亚组（95名随机接受COPIKTRA，101名随机接受ofatumumab）中，患者的中位年龄为69岁（范围：40至90岁），59%为男性，88%的ECOG表现状态为0或1。46%的患者接受了2条先前的治疗线，54%的患者接受过3条或3条以上的先前治疗线。基线时，52%的患者至少有一个肿瘤≥5cm，22%的患者有17p缺失。
在随机治疗期间，暴露于COPIKTRA的中位持续时间为13个月（范围：0.2至37），80%的患者接受了至少6个月的COPIKTRA，52%的患者接受至少12个月的COPIKTRA。奥法单抗暴露的中位持续时间为5个月（范围：<0.1至6）。
疗效基于独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。其他疗效指标包括总有效率（ORR）。COPIKTRA与奥法单抗相比，在接受至少两种先前治疗的患者中的疗效如下。
根据IRC得出的结果 |
