ENSPRYNG最近被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性NMOSD的成年人
2020年9月10日，罗氏将提供新的ENSPRYNG®（satralizumab）数据，以降低视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）的复发严重程度，这是一种罕见的中枢神经系统疾病。除了支持ENSPRYNG在降低NMOSD复发风险方面的持续作用及其有利益处（风险简介）的长期疗效数据外，这些数据还在第八届ACTRIMS-ECTIRIMS联合会议MSVirtual2020上发表。
“MSVirtual2020的ENSPRYNG数据很有希望，表明它可以显著降低复发的严重程度和频率，这是NMOSD患者治疗的重要目标，”不列颠哥伦比亚大学神经学家兼教授、加拿大MS学会研究主席Anthony Traboulsee教授说。“ENSPRYNG是第一种获准在家服用的NMOSD治疗方法，具有良好的疗效和安全性，这对改善长期疗效很重要。”
在对ENSPRYNG治疗组的事后分析中，在SAkura研究的双盲期内，与安慰剂相比，患者严重复发的风险降低了79%（27例中有5例[19%]，34例中有12例[35%]）。预防复发是NMOSD疾病管理的首要目标，其中最严重的复发会导致累积性、不可逆转的神经损伤和残疾。与安慰剂相比，接受ENSPRYNG治疗的患者也不太可能因复发而需要抢救性治疗（OR 0.46；95%CI，0.25-0.86，p=0.015）。如果复发导致扩展残疾状态量表上≥2分的变化，则将其归类为严重复发。
在一项单独的汇总分析中，与安慰剂组相比，ENSPRYNG在双盲期和开放标签延长（OLE）联合治疗中的复发风险降低了51%（HR，0.49；95%CI，0.31–0.79；p=0.002）。
这种影响在水通道蛋白-4抗体（AQP4-IgG）血清阳性患者中更为明显，他们往往经历更严重的病程，与安慰剂组相比，复发风险降低了66%（HR，0.34；95%CI，0.19-0.62；P<0.001）。
罗氏公司首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示：“ENSPRYNG的长期数据进一步强化了之前观察到的这种药物对这种经常被误认为是多发性硬化症的衰弱性疾病的疗效。”。“ENSPRYNG是美国食品药品监督管理局批准的第一种也是唯一一种皮下、自行给药的NMOSD药物，也是第一种旨在靶向白细胞介素-6受体的NMOSD治疗药物，白细胞介蛋白-6受体被认为在与该疾病相关的炎症中发挥关键作用。”
在双盲期内，与SAkuraStar研究中的安慰剂相比，ENSPRYNG治疗组的感染率较低（99.8 vs 162.6次事件/100患者年（PY）），而SAkuraSky研究中各组的感染率没有差异。在每项研究中，两组之间的严重感染率具有可比性（SAkuraSky:2.6 vs 5.0事件/100年；SAkuraStar:5.2 vs 9.9事件/100年）。就不良事件的性质和发生率而言，在双盲和OLE联合治疗期间，ENSPRYNG治疗患者的感染率和严重感染率与在双盲部分接受ENSPRYNG治疗的患者一致，并且没有随着时间的推移而增加。
ENSPRYNG在加拿大、日本、瑞士和美国获得批准。包括欧盟和中国在内的许多监管机构正在审查其他申请。ENSPRYNG已在美国、欧洲和日本被指定为孤儿药。此外，它于2018年12月被美国食品药品监督管理局授予NMOSD治疗突破性治疗指定。
关于NMOSD中的SAkuraStar和SAkuraSky
SAkuraStar是一项III期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估ENSPRYNG单药治疗视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）患者的疗效和安全性。主要终点是由独立审查委员会在双盲期裁定的首次方案定义复发（PDR）的时间。SAkuraStar的研究结果于2019年9月11日至13日在欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会第35届大会上发表，并发表在2020年5月1日版的《柳叶刀神经病学》上。
95名年龄在20-70岁之间的患者以2:1的比例随机分为以下两个治疗组：ENSPRYNG（120 mg）或安慰剂。两种治疗均在第0、2和4周进行皮下给药。随后的治疗间隔4周继续进行。双盲治疗期在最后一名患者入组后1.5年结束。在经历PDR或研究完成后，两组患者在开放标签延长（OLE）期内接受ENSPRYNG治疗。纳入AQP4-IgG血清阳性或血清阴性视神经脊髓炎（NMO，由2006年的诊断标准定义）患者和AQP4-Ig G血清阳性NMOSD患者。AQP4 IgG血清阴性患者的数量限制在研究总人群的33%左右。
数据显示，AQP4-IgG血清阳性患者可能比AQP4-Ig血清阴性患者复发的可能性更大，长期预后较差。SAkuraSky是一项III期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估ENSPRYNG在NMOSD患者基线免疫抑制剂治疗中的疗效和安全性。主要终点是双盲期内独立审查委员会裁定的首次PDR的时间。SAkuraSky的研究结果发表在2019年11月28日出版的《新英格兰医学杂志》上。
83名年龄在13岁至73岁之间的男性和女性患者以1:1的比例随机分为以下两个治疗组：ENSPRYNG（120 mg）或基线治疗中添加的安慰剂（硫唑嘌呤、霉酚酸酯和/或皮质类固醇）。两种治疗均在第0、2和4周进行皮下给药。随后的治疗间隔4周继续进行。当患者出现PDR时，双盲治疗结束；当PDR的总数达到26时，研究结束了。在经历PDR或研究完成后，两组患者在OLE期接受ENSPRYNG治疗。纳入AQP4-IgG血清阳性或血清阴性视神经脊髓炎（NMO，根据2006年的诊断标准定义）患者和AQP4-Ig G血清阳性NMOSD患者。AQP4 IgG血清阴性患者约占SAkuraSky研究人群的30%。
关于视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）
NMOSD是一种罕见的、终身的、使人衰弱的中枢神经系统自身免疫性疾病，主要损害视神经和脊髓，导致失明、肌肉无力和瘫痪。NMOSD患者会经历不可预测的严重复发，直接导致累积性、永久性、神经损伤和残疾。在某些情况下，复发可能导致死亡。NMOSD影响着欧洲超过10000人，美国多达15000人，全球约200000人。NMOSD可以影响任何年龄、种族和性别的人，但在30多岁和40多岁的女性中最为常见，在非洲或亚洲背景的人中发生率似乎更高。有证据表明，非洲人或亚洲人也可能经历更严重的疾病过程。
NMOSD通常与致病性抗体（AQP4-IgG）有关，该抗体靶向并损伤一种称为星形胶质细胞的特定细胞类型，导致视神经、脊髓和大脑的炎症损伤。在约70-80%的NMOSD患者的血清中可检测到AQP4 IgG抗体。
尽管大多数NMOSD病例可以通过诊断测试确诊，但患有这种疾病的人仍然经常被误诊为多发性硬化症。这是由于这两种疾病的重叠特征，包括女性患病率较高、症状相似，以及两者都是基于复发的疾病。
关于ENSPRYNG®（satralizumab）
ENSPRYNG由罗氏集团成员Chugai设计，是一种靶向白细胞介素-6（IL-6）受体活性的人源化单克隆抗体。细胞因子IL-6被认为是NMOSD的关键驱动因素，触发炎症级联反应并导致损伤和残疾。ENSPRYNG是使用新型循环抗体技术设计的，与传统技术相比，该技术允许更长的抗体持续时间和每四周皮下给药一次。
ENSPRYNG的阳性III期结果，无论是单药治疗还是与基线免疫抑制剂治疗相结合，都表明IL-6抑制是NMOSD的有效治疗方法。ENSPRYNG的III期临床开发计划包括两项研究：SAkuraStar和SAkuraSky。
ENSPRYNG在加拿大、日本、瑞士和美国获得批准。包括欧盟和中国在内的许多监管机构正在审查申请。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2020/09/10/2091413/0/en/New-data-show-Roche-s-ENSPRYNG-satralizumab-significantly-reduces-severity-and-risk-of-relapse-in-neuromyelitis-optica-spectrum-disorder-NMOSD.html |
