Tibsovo作为欧洲首个也是唯一一个获批的IDH1靶向疗法获得上市授权。用于IDH1突变的急性髓系白血病和IDH1基因突变的胆管癌，难治且难治的癌症。
2023年5月10日，施维雅今天宣布，欧盟委员会（EC）已批准Tibsovo（ivosidenib）作为两种适应症的靶向治疗药物：与阿扎胞苷联合治疗新诊断的患有异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）R132突变的急性髓系白血病（AML）的成年患者，这些患者没有资格接受标准诱导化疗；以及用于治疗具有IDH1 R132突变的局部晚期或转移性胆管癌的成年患者的单药疗法，这些患者先前接受过至少一种先前的系统治疗。
Tibsovo®是欧洲首个也是唯一一个获得批准的IDH1抑制剂。它已被指定为孤儿药，以表彰Tibsovo®对CCA和AML的有效治疗为患者带来的显著益处。
“历史上，被诊断为急性髓细胞白血病或胆管癌的患者预后不佳，治疗选择非常有限。随着欧盟委员会今天的批准，Tibsovo®现在是欧洲批准的第一个靶向IDH1抑制剂。这进一步证实了我们在利用IDH突变方面无与伦比的科学领导力，并致力于寻找新的治疗方法施维雅全球医疗与患者事务执行副总裁Arnaud Lallouette医学博士表示。
“IDH1突变是急性髓细胞白血病和胆管癌疾病进展的主要驱动因素，这些疾病通常在晚期被诊断出来，这突出了对靶向治疗选择的迫切需求。Tibsovo®等新靶向疗法的开发，其作用与传统化学疗法不同，目前正在提供可能增加生存期的治疗选择施维雅全球产品战略执行副总裁Philippe Gonnard医学博士表示。
AML是一种血液和骨髓的癌症，以疾病快速发展为特征。是成年人中最常见的急性白血病，影响欧洲十万分之五的居民，即每年超过20000例新病例。75岁AML患者的两年生存率低于10%
欧盟委员会对AML的批准得到了AGILE研究数据的支持，这是一项发表在《新英格兰医学杂志》上的全球、3期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验。
结果表明，与阿扎胞苷加安慰剂相比，接受Tibsovo®联合阿扎胞苷治疗的IDH1突变AML患者的无事件生存率（EFS）（危险比[HR]0.33；95%置信区间[0.16，0.69]）和总生存率（OS）（HR 0.44；95%置信度[0.27，0.73]）均有统计学显著改善分别为24.0（11.3，34.1）和7.9（4.1，11.3）个月。除了EFS的主要终点外，该研究还满足了所有关键的次要终点，包括完全缓解率（CR）、OS、完全缓解伴部分血液学恢复率（CRh）以及客观缓解率（ORR）。这些结果证明，Tibsovo®与阿扎胞苷联合治疗是新诊断的IDH1突变AML患者的有效联合治疗选择。最常见的不良反应是呕吐、中性粒细胞减少、血小板减少、心电图QT延长和失眠。
胆管癌是一种癌症，是一种罕见的侵袭性肿瘤，通常与肝硬化或肝脏感染等病史有关。在欧洲，每10万人中就有1-3人患有胆管癌，每年约有1万例新病例。ii五年生存率为9%，但如果转移，则为0%。iv只有手术才能治愈患者，但这种治疗方案仅适用于少数患者，复发风险仍然很高。化疗和免疫疗法是不符合手术条件或术后病情进展的胆管癌患者的标准治疗方法。
欧盟委员会对胆管癌的批准得到了ClarIDHy试验数据的支持，这是第一个也是唯一一个针对先前治疗的IDH1突变胆管癌的随机3期试验。ClarIDHy研究的结果表明，独立审查委员会在无进展生存期（PFS）的主要终点方面有统计学上的显著改善（HR 0.37；95%CI[0.25，0.54]，p<0.001）。Tibsovo®和安慰剂的中位PFS（95%CI）分别为2.7（1.6，4.2）和1.4（1.4，1.6）个月。分别有32%和22%的随机接受Tibsovo®治疗的患者在6个月和12个月时没有进展或死亡，而安慰剂组则没有。最常见的不良反应是疲劳、恶心、腹痛、腹泻、食欲下降、腹水、呕吐、贫血和皮疹。
Tibsovo®目前在美国被批准为IDH1突变型复发性或难治性AML成人的单药治疗，以及对年龄≥75岁或患有排除使用强化诱导化疗的合并症的新诊断IDH1突变性AML成人进行单药治疗或与阿扎胞苷联合治疗。
Tibsovo®也已在美国和澳大利亚被批准用于先前接受过IDH1突变胆管癌治疗的患者。Tibsovo®也被Chinavi批准用于治疗患有易感IDH1突变的复发或难治性AML的成年患者。
关于AGILE 3期AML Trialvii
AGILE试验是一项全球、3期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，旨在评估Tibsovo®联合阿扎胞苷与安慰剂联合阿扎花旗定的疗效和安全性，既往未经治疗的IDH1突变急性髓细胞白血病（AML）成人，不适合进行强化化疗（≥75岁或患有排除使用强化诱导化疗的合并症）。
该研究的主要终点是无事件生存期（EFS），定义为从随机分组到治疗失败、缓解后复发或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。治疗失败是指在第24周之前未能达到完全缓解（CR）。
关键的次要终点包括CR率，定义为达到CR的参与者比例；总生存期（OS），定义为从随机分组之日到因任何原因死亡之日的时间；CR和完全缓解与部分血液学恢复（CRh）率，定义为达到CR或CRh的参与者比例；客观缓解率（ORR），定义为CR、不完全血液学恢复的CR（包括血小板不完全恢复的CR[CRp]）、部分缓解（PR）和形态学无白血病状态（MLFS）的比率。
关于ClarlDHy 3期胆管癌试验
ClarIDHy试验是一项全球随机3期试验，针对先前接受过治疗的IDH1突变型胆管癌患者，这些患者在晚期环境中接受一种或两种全身治疗后出现疾病进展。根据RECIST 1.1，患者以2:1的比例随机接受单剂Tibsovo®500 mg，每日一次，或在记录放射学进展时允许与Tibsovo®；交叉的安慰剂。
ClarIDHy试验的主要终点是通过独立放射学审查评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括研究者评估的PFS、安全性和耐受性、总有效率、OS、反应持续时间、药代动力学、药效学和生活质量评估。
信息来源：https://www.biospace.com/article/releases/servier-receives-european-commission-approval-of-tibsovo-ivosidenib-tablets-in-idh1-mutated-acute-myeloid-leukemia-and-idh1-mutated-cholangiocarcinoma/ |
