2022年9月6日，Rhythm Pharmaceuticals，Inc宣布，欧盟委员会（EC）已扩大IMCIFREE®（setmelanotide）的上市授权，将治疗6岁及以上成人和儿童患者的肥胖和控制与基因证实的Bardet-Biedl综合征（BBS）相关的饥饿纳入其中。
伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所伦敦大学学院医学博士Philip Beales说：“长期以来，患者和家庭一直非常需要一种治疗方法来解决经常与BBS相关的高食欲和严重肥胖的负担。”“有了新的治疗方案，可以帮助解决这种毁灭性疾病的身体和情感方面的问题，为患者及其家人提供帮助，提高生活质量。”
BBS是一种罕见的遗传病，在欧盟和英国约有2500人患病。BBS患者可能会经历永不满足的饥饿，也被称为进食过度，以及从生命早期开始的严重肥胖。大约1500名患者被诊断患有BBS，目前正在欧盟和英国的学术机构接受护理。
根据2022年6月16日宣布的与HealthCare Royalty Partners签订的收入利息融资协议的条款，Rhythm现在有资格在获得BBS的setmelanotide的EC营销授权后获得3750万美元的额外投资。由于美国食品药品监督管理局（FDA）批准了setmelanotide，Rhythm从HealthCare Royalty获得了3750万美元的初始投资金额，公司仍有资格获得2500万美元的额外投资金额，该金额将在2023年实现某些商定的销售里程碑后支付。
加拿大授予Setmelanotide新药提交优先审评地位Rhythm今天还宣布，加拿大卫生部已批准对Rhythm的新药提交进行优先审查，该新药适用于6岁及以上因遗传疾病导致MC4R通路受损的成人和儿童患者，用于治疗肥胖和控制BBS或双等位基因前阿片黑素（POMC）中的饥饿，前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/可辛1型（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺乏。
优先审查将加拿大卫生部的提交审查绩效目标缩短至180天，而非优先审查的时间为300天。对于在加拿大提交的严重、危及生命或严重衰弱的疾病或病症，如果有大量临床有效性证据表明该药物可提供有效治疗，则可给予优先审查，预防或诊断目前没有药物在加拿大上市的疾病或病症，或显著提高疗效和/或显著降低风险，从而使总体效益/风险状况比现有的治疗方法、预防剂或诊断剂有所改善，而该疾病或病症未经加拿大上市的药物充分管理。
Rhythm董事长、总裁兼首席执行官David Meeker医学博士表示：“这两个重要的监管里程碑突显了全球尚未满足的治疗与这些罕见MC4R通路疾病相关的高食欲和严重肥胖的需求”。“我们正在与欧盟各地的卫生技术评估机构和支付机构密切合作，逐个国家实现市场准入和报销，以便尽快向符合条件的患者提供IMCIFREE。加上美国食品药品监督管理局最近于6月批准BBS，首个精准医疗为世界各地的患者提供MC4R途径疾病的治疗。”
Setmelanotide适应症
在欧盟，setmelanotide适用于治疗肥胖和控制与遗传证实的Bardet-Biedl综合征（BBS）或遗传证实的功能丧失双等位基因前阿片黑素皮质激素（POMC）相关的饥饿，包括成人和6岁及以上儿童的PCSK1缺乏或双等位蛋白受体（LEPR）缺乏。
在美国，setmelanotide适用于6岁及以上的成人和儿童患者的慢性体重管理，这些患者因POMC、PCSK1或LEPR缺乏而患有单基因或综合征性肥胖，这是由美国食品药品监督管理局批准的测试确定的，该测试证明了POMC、PCS K1或LEPR基因的变异被解释为致病性、可能致病性或不确定意义（VUS）或BBS。
使用限制
在美国和欧洲，Setmelanotide应由具有潜在遗传病因的肥胖专业知识的医生开具处方并监督。
Setmelanotide不适用于治疗以下情况的患者，因为Setmelano肽预计不会有效：
疑似POMC、PCSK1或LEPR缺乏引起的肥胖，并伴有POMC、PCS K1或LEPR变异，分类为良性或可能为良性其他类型的肥胖与POMC、PCSK1或LEPR缺乏症或BBS无关，包括与其他遗传综合征相关的肥胖和一般（多基因）肥胖。
警告和注意事项
皮肤监测：
由于Setmelanotide的药理作用，它可能会导致皮肤色素沉着普遍增加和原有痣变暗。在使用setmelanotide治疗之前和治疗期间，应每年进行全身皮肤检查，以监测先前存在的和新出现的皮肤色素性病变。
心率和血压监测：
心率和血压应作为标准临床实践的一部分，在每次就诊时（至少每6个月一次）对接受setmelanotide治疗的患者进行监测。
阴茎勃起时间延长：在使用setmelanotide的临床试验中，已有自发阴茎勃起的报道。阴茎勃起持续时间超过4小时的患者应被指示寻求紧急医疗护理，以进行阴茎异常勃起的潜在治疗。
抑郁症：
在临床试验中，有报道称接受setmelanotide治疗的患者出现抑郁症。抑郁症患者应在每次就诊时接受setmelanotide治疗期间的监测。如果患者有自杀念头或行为，应考虑停用setmelanotide。
儿科人群：
处方医生应定期评估对setmelanotide治疗的反应。在成长中的儿童中，应该评估体重减轻对生长和成熟的影响。处方医生应使用适合年龄和性别的生长曲线来监测生长（身高和体重）。
辅料：
本品每毫升含有10毫克苄醇，苄醇可能引起过敏反应。应告知怀孕或哺乳期患者赋形剂苯甲醇的潜在风险，苯甲醇可能会随着时间的推移积累并导致代谢性酸中毒。肝或肾损伤患者应谨慎使用本药品，因为赋形剂苯甲醇可能会带来潜在风险，随着时间的推移，苯甲醇可能积累并导致代谢性酸中毒。
钠：
这种药物每剂含钠不到1毫摩尔（23毫克），也就是说基本上“不含钠”
不良反应
最常见的不良反应是色素沉着（51%）、注射部位反应（39%）、恶心（33%）和头痛（26%）。
在特定人群中使用
怀孕
没有关于在孕妇中使用setmelanotide的数据。动物研究没有表明生殖毒性有直接的有害影响。然而，给孕兔服用setmelanotide会导致母体食物消耗减少，从而导致胚胎-胎儿效应。作为预防措施，不应在怀孕期间或试图怀孕时开始服用setmelanotide，因为怀孕期间体重减轻可能会对胎儿造成伤害。如果服用setmelanotide的患者体重达到稳定并怀孕，则应考虑维持setmelano肽治疗，因为非临床数据中没有证据表明其具有致畸性。如果正在服用setmelanotide但仍在减肥的患者怀孕，则应停止服用setmelonotide， |
