2023年05月03日，Idorsia Ltd宣布，加拿大卫生部已授予QUVIVIQ（daridorexant）达利雷生上市许可，用于治疗以难以入睡和/或睡眠维持为特征的成年失眠患者。
加拿大卫生部的决定得到发表在《柳叶刀神经病学》(The Lancet Neurology) 上的稳健的3期结果的支持，该结果表明，在推荐剂量下，QUVIVIQ改善了失眠症成人的入睡、睡眠维持和自我报告的总睡眠时间。在治疗早期观察到 QUVIVIQ对睡眠变量的影响，并随着时间的推移而维持。
在QUVIVIQ的3期临床试验中，双盲治疗期间最常报告的不良反应（至少2%的患者报告，与安慰剂相比有≥1%的差异）是头痛。大多数不良反应的强度为轻度至中度。没有证据表明不良反应的频率或严重程度存在剂量关系。老年患者的不良反应特征与年轻患者一致。没有非药物用途的迹象，也没有停药后出现戒断症状的证据。这表明QUVIVIQ不会产生身体依赖性。停止治疗后未观察到反跳性失眠的迹象。
上市许可还得到了一项长期随访扩展研究的支持，该研究与关键试验一起提供了长达12个月累积治疗的临床数据。
QUVIVIQ（daridorexant）达利雷生 是一种双重食欲素受体拮抗剂(DORA)，作用于食欲素1和2受体，并且作用于两者等效。食欲素神经肽（食欲素A和食欲素B）作用于食欲素受体以促进清醒。Daridorexant拮抗食欲素神经肽对食欲素受体的激活，从而减少觉醒驱动，从而使睡眠发生。在失眠患者中，daridorexant增加非REM和REM睡眠，而不改变睡眠阶段的比例，正如多导睡眠图所评估的那样。
食欲素系统：唤醒和睡眠信号由大脑中复杂的神经回路调节。这个过程的一个关键组成部分是食欲素系统，它有助于促进清醒。有两种形式的食欲素神经肽——神经细胞（神经元）用来在大脑中相互交流的小蛋白质样分子——食欲素A和食欲素B。食欲素通过其受体OX1R和OX2R促进清醒. 这些神经肽和受体共同构成了食欲素系统。食欲素系统刺激唤醒系统中的目标神经元——导致释放多种化学物质（血清素、组胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素）—以促进清醒。在正常情况下，食欲素水平会随着清醒度的提高而全天上升，然后在夜间下降。唤醒系统过度活跃是失眠的重要驱动因素。
自1998年首次描述食欲素和食欲素受体以来，Idorsia的研究团队一直致力于食欲素和食欲素受体的科学研究。该团队的初步工作得出的结论是，食欲素系统的拮抗作用是保持失眠患者自然睡眠结构的关键。以此为目标，该团队设计了双重拮抗剂，其目标是快速起效，作用持续时间足以覆盖整个晚上，但又足够短，以最大限度地减少最佳有效剂量下第二天早上的任何负面残余活性。
QUVIVIQ的推荐剂量是每晚1次，1次50毫克，在晚上睡前30分钟内口服，计划醒来前至少剩余7小时。有些患者每晚可服用25毫克1次。
失眠障碍/慢性失眠：失眠障碍被定义为难以开始或维持睡眠，导致临床上显着的痛苦或白天功能的重要区域受损。这种对睡眠数量或质量的影响应该每周至少出现三个晚上，持续至少三个月，并且尽管有足够的睡眠机会也会发生。失眠是过度活跃的唤醒信号的一种情况，研究表明，失眠患者在睡眠期间与清醒相关的大脑区域仍然更加活跃。慢性失眠是一个常见问题，据估计在加拿大成年人口中患病率为8.8%。
失眠作为一种疾病与短暂的睡眠不佳有很大不同，它会对身心健康造成损害。它是一种持续性疾病，对白天的功能有负面影响。Idorsia的研究表明，睡眠质量差会影响日常生活的许多方面，包括注意力、情绪和精力水平。失眠治疗的目标是改善睡眠质量和数量，以及白天的功能，同时避免不良事件和第二天早上的残留影响。目前推荐的失眠治疗包括睡眠卫生疗法、认知行为疗法和药物疗法。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2023/05/03/2659951/0/en/Health-Canada-approves-QUVIVIQ-daridorexant-for-the-management-of-adult-patients-with-insomnia.html |
