Pombiliti+Opfold将成为欧盟首个治疗晚期庞贝病成年人的双成分疗法
2023年4月26日,Amicus Therapeutics宣布，欧洲药品管理局（EMA）人类使用药品委员会（CHMP）通过了一项积极的意见，建议批准AT-GAA的酶稳定剂成分米格鲁司特的上市。
欧盟委员会（EC）预计将于2023年第三季度对米格鲁司特做出决定，之后双组分疗法将获得全面批准，公司将开始逐国报销和启动程序。Miglutat将以Opfold品牌进行商业化。
2023年3月，欧盟委员会批准了双组分疗法的生物成分Pombiliti（Cipaglucoside alfa）。一旦获得批准，Pombiliti+Opfold将成为欧盟（EU）第一种用于治疗晚期庞贝病（LOPD）成年人的双组分疗法。Opfold的适应症是对患有晚发性庞贝病（酸性α-葡萄糖苷酶[GAA]缺乏症）的成年人进行长期酶替代治疗的Cipaglucoside alfa的酶稳定剂。
约翰·F·克劳利说：“鉴于今天CHMP对Opfold的积极看法，我们现在离为生活在欧洲的晚期庞贝病成年人提供这种急需的新治疗方法还有一步之遥。这是许多致力于改善庞贝病患者生活的人的辛勤工作和努力的实现。”，Amicus Therapeutics，Inc.执行主席。
“我为我们的团队感到非常自豪，他们在过去十年中不懈地努力开发这种创新疗法。我们感谢庞贝社区的承诺和支持，他们帮助推进了这种疗法，特别是参与我们临床研究的患者、家属和医生。基于标签的实力和我们的上市准备，一旦完全批准“我们相信，有很大的机会将蓬比立特和奥普洛达作为欧洲成人LOPD患者的首个双组分治疗，并将这种新的治疗组合作为蓬普病潜在的新标准，”Amicus Therapeutics，Inc.总裁兼首席执行官Bradley Campbell说道。
慕尼黑路德维希·马克西米利安大学LMU神经病学系神经病学教授Benedikt Schoser教授表示：“这一重大里程碑使Pombiliti和Opfolder更接近LOPD社区，在那里对新的治疗方案有很高的医疗需求。”。“在临床研究中，Pombiliti和Opfolder在这种具有挑战性的疾病的关键表现上表现出了临床意义和积极的变化。
CHMP的积极意见和推荐的适应症反映了这一有力的证据，并使我对这种创新疗法对LOPD患者的潜力有了进一步的希望。”
CHMP的积极观点基于3期PROPEL关键研究的临床数据，这是唯一一项针对LOPD的随机对照试验，除ERT幼稚患者外，还包括高未满足需求的ERT经验人群中的患者。
关于Pombiliti®+Opfolder®
Pombiliti+Opfold，也被称为AT-GAA，是一种研究性的双组分疗法，由Cipaglucoside alfa和口服酶稳定剂miglustat组成，Cipaglutoside alfa是一种富含双M6P的rhGAA，可促进通过M6P受体的高亲和力摄取，同时保持其加工成最活性形式的酶的能力，这是为了最大限度地减少血液中酶活性的损失。在临床研究中，AT-GAA与肌肉骨骼和呼吸系统指标的改善有关。
关于庞贝病
庞贝病是一种遗传性溶酶体疾病，由酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏引起。GAA水平的降低或缺失会导致细胞中糖原的积累，这被认为是庞贝病的临床表现。庞贝病的范围从一种对心脏功能有重大影响的快速致命的婴儿型，到一种主要影响骨骼肌和进行性呼吸道受累的进展较慢的晚发型。晚发性庞贝病可能严重且使人衰弱，包括全身进行性肌肉无力，尤其是骨骼肌和控制呼吸的肌肉，这种情况会随着时间的推移而恶化。
重要安全信息
Pombiliti（Cipaglucoside alfa）重要安全信息
作用机制和给药方法：
必须将石榴与米格鲁司特65mg硬胶囊联合使用。Pombiliti的推荐剂量为每隔一周20 mg/kg体重。应在服用米格鲁司他胶囊后1小时开始Pombiliti输液。
儿科人群：
Pombiliti联合米格鲁司特治疗18岁以下儿科患者的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。禁忌症：对活性物质或任何赋形剂具有危及生命的超敏反应。
米格鲁司特禁忌症。过敏反应和输液相关反应（IARs）：一些患者在输液过程中和输注博必利后发生了严重的过敏反应和IARs。可以在用药前给予口服抗组胺药、退烧药和/或皮质类固醇，以帮助缓解先前酶替代疗法（ERT）治疗中出现的与IARs相关的体征和症状。
应考虑降低输液率、暂时中断输液、口服抗组胺药或退烧药的症状治疗以及适当的复苏措施，以应对严重的IARs。
如果发生过敏反应或严重过敏反应，应立即停止输液，并开始适当的医疗治疗。应遵守过敏反应紧急治疗的现行医疗标准，并应随时提供心肺复苏设备。
应仔细考虑过敏反应或严重过敏反应后再次服用Pombiliti的风险和益处，并采取适当的复苏措施。
易感患者急性心肺功能衰竭的风险：患有急性潜在呼吸系统疾病或心脏和/或呼吸功能受损的患者在输注期间可能有心脏或呼吸功能严重恶化的风险。
在Pombiliti输注过程中，应随时提供适当的医疗支持和监测措施。免疫复合物相关反应：据报道，在IgG抗体滴度高的患者中，其他ERT也出现了免疫复合物相关性反应，包括严重的皮肤反应和肾病综合征。
如果出现免疫复合物相关反应，应考虑停止给予博比利，并开始适当的药物治疗。
对于每个患者，应重新考虑在免疫复合物相关反应后再次服用Pombiliti的风险和益处。女性避孕：有生育潜力的女性在使用Pombiliti和miglustat联合治疗期间以及停止治疗后4周内必须使用可靠的避孕措施。
妊娠期：
不建议在妊娠期使用波美拉蒂联合米格司他治疗。
母乳喂养：
目前尚不清楚人类母乳中是否分泌了石榴和米格鲁司特。必须考虑到母乳喂养对儿童的益处和治疗对妇女的益处，决定是停止母乳喂养，还是停止/放弃Pombiliti与miglustat联合治疗。安全性概述：仅可归因于博比利提的最常见不良反应是发冷（4.0%）、头晕（2.6%）、潮红（2.0%）、嗜睡（2.0%），胸部不适（1.3%），咳嗽（1.3%）、输液部位肿胀（1.3%）和疼痛（1.3%），呼吸困难（0.7%），咽水肿（0.7%）、喘息（0.7%）和低血压（0.7%）。完整列表请参阅SmPC。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2023/04/26/2655517/0/en/Amicus-Therapeutics-Receive |
