非霍奇金淋巴瘤（NHL）根据其起源于B淋巴细胞（B细胞）还是T淋巴细胞（T细胞），通常分为2种主要亚型。
B细胞淋巴瘤有许多不同类型，弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B cell lymphoma， DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）最常见的1个亚型。
治疗药物
1、利妥昔单抗（Rituximab）
美国罗氏制药的Rituxan（rituximab）美罗华（利妥昔单抗）是一种作用于人类CD20的人鼠嵌合单克隆抗体。由于CD20主要表现于B淋巴球细胞表面，因此可用来治疗因B淋巴球过多所造成的疾病，包括非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、移殖排斥和某些自体免疫疾病。
目前利妥昔单抗专利保护期已过，在多个国家有多种仿制通用版。
2、安瑞昔（泽贝妥单抗）
泽贝妥单抗（Zuberitamab）为针对 B 细胞表面 CD20 抗原的人-鼠嵌合型单克隆抗体，可特异性结合 B 细胞表面的 CD20 抗原，从而启动 B 细胞溶解的免疫反应，发挥抗肿瘤作用。
3、瑞帕妥单抗（Ripertamab）是利妥昔单抗的生物类似药｡与利妥昔单抗相比，瑞帕妥单抗的恒定区序列选用中国人血细胞提取的最常见天然IgG1同种异型G1m(1,17)，在CH1区第219位的氨基酸存在差异——即瑞帕妥单抗是缬氨酸，而利妥昔单抗则为丙氨酸。
复发性和难治性DLBCL的CAR-T治疗
一线治疗后复发或进展的DLBCL，患者可以通过使用CAR-T治疗得到改善。
CAR-T（Chimeric Antigen Receptor-T cell，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）已用于治疗难治性和复发性DLBCL，嵌合抗原受体T细胞经过基因工程改造后可以杀死患者的肿瘤B细胞。
4、Kymriah（Tisagenlecleucel）
Kymriah是美国FDA批准的第1个CAR-T细胞免疫疗法，该药旨在作为一次性治疗方法，已批准的适应症包括：
治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）儿童和青少年患者
治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成人患者
5、Yescarta（axicabtagene ciloleucel）益基利仑赛注射液
Yescarta，代号FKC876，于2017年10月获美国FDA批准，是第一个治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBLC）成人患者的CAR-T细胞疗法，用于既往接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性LBCL成人患者的治疗（不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗），具体适应症为：
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
原发性纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）
高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）
源于滤泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即转化型FL，TFL）
靶向疗法
6、Monjuvi（tafasitamab-cxix）
Monjuvi，研发代码MOR208，是一种新型人源化Fc结构域优化的溶细胞性CD19靶向性免疫增强单克隆抗体，其Fc结构域进行了修饰（包含2个氨基酸取代S239D和I332E），通过提高对效应细胞上激活型FcγRIIIa的亲和力，显著增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP），从而改善肿瘤细胞杀伤的关键机制。临床前模型研究中，tafasitamab已被证实通过结合CD19可诱导癌细胞直接凋亡,CD19是多种B细胞恶性肿瘤的一个明确生物标志物。
Monjuvi与2款CAR-T疗法诺华Kymriah和吉利德Yescarta，同样治疗R/R DLBCL。
7、Adcetris（Brentuximab vedotin）
维布妥昔单抗（Brentuximab vedotin） 是由武田和西雅图遗传学公司共同开发，是由靶向CD30的单克隆抗体Brentuximab和微管破坏剂MMAE（monomethyl auristatin E）通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成。维布妥昔单抗目前已经获批6项适应症，包括:
霍奇金淋巴瘤
原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤
系统性间变性大细胞淋巴瘤
蕈样肉芽肿
血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤
外周T细胞淋巴瘤
8、Polivy（polatuzumab vedotin-piiq）维博妥珠单抗
Polivy 由罗氏旗下基因泰克利用西雅图遗传学公司的ADC技术开发，这是一种专门靶向CD79b的首创（first-in-class）ADC，由一种人源化抗CD79b抗体与抗有丝分裂剂MMAE（单甲基阿司他丁E）偶联而成，目前正开发用于治疗数种类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。
Polivy是获批治疗R/R DLBCL的首个化学免疫疗法，与常用治疗方案相比，可显著改善患者的临床结局。
9、Xpovio（Selinexor）希维奥（塞利尼索）
2020年06月22日，Karyopharm Therapeutics宣布美国FDA批准Xpovio（selinexor）口服片剂扩展适应症，用于三线治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者 。
Xpovio(塞利尼索)是首个治疗DLBCL的口服药物
10、Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel）
2021年02月05日，美国FDA宣布批准百时美施贵宝（BMS）旗下Juno Therapeutics公司开发的Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel），用于治疗复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），这些患者对至少两种其他全身性治疗没有应答，或者在治疗后复发。
11、Zynlonta（loncastuximab tesirine-lpyl，Lonca）
Zynlonta（Lonca）是是首款获得FDA批准靶向CD19的抗体偶联药物（ADC），作为单药治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，这些患者至少接受过两种全身性疗法。
12、倍诺达（瑞基奥仑赛注射液，relma-cel）
2021年09月03日，靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液中国获批：用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）
13、Columvi（Glofitamab）
Glofitamab是加拿大和全球第1个获批的固定治疗时间（fixed-duration）、现货型CD20/CD3 T细胞衔接双特异性抗体。 |
