美国FDA批准Evkeeza（evinacumab-dgnb）扩展到5至11岁患有纯合家族性高胆固醇血症（HoFH）的儿童，这是一种以极高低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）为特征的遗传性疾病！

2023年3月22日,Regeneron Pharmaceuticals，Inc.（NASDAQ:REGN）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已延长对Evkeeza®（evinacumab-dgnb）的批准，将其作为其他降脂疗法的辅助药物，用于治疗5-11岁纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）儿童。Evkeeza是第一种血管生成素样3（ANGPTL3）抑制剂治疗，适用于5岁以下的儿童，以控制由HoFH引起的危险的高水平低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。2021年2月，Evkeeza最初被批准作为其他降脂治疗的辅助药物，用于治疗12岁及以上的HoFH患者。

  “在家庭心脏基金会，我们知道患有纯合性家族性高胆固醇血症的儿童，以及那些照顾他们的人，在与这种遗传疾病引起的危险的高水平坏胆固醇（LDL-C）作斗争时，经常生活在对未来的恐惧中，”家族心脏基金会首席医疗官Mary McGowan医学博士说。“只有5%的罕见病得到了美国食品药品监督管理局的批准。有了美国食品和药物管理局的这一批准，HoFH社区现在为幼儿提供了急需的治疗，这可能使许多人在这种罕见病的病程中更早地达到推荐的LDL-C水平。这对HoFH患者来说是一个充满希望的发展。”

HoFH是一种极为罕见的遗传性疾病，在美国约有1300人患病，是家族性高胆固醇血症（FH）中最严重的一种。当遗传两个引起FH的基因拷贝时，就会发生HoFH，每个拷贝来自父母，导致LDL-C水平达到危险的高水平（通常>400 mg/dL）。HoFH患者即使在青少年时期也有患过早动脉粥样硬化疾病和心脏事件的风险。许多患者没有被诊断出来，或者只是在以后的生活中才被诊断出来。

  “指南建议从2岁开始筛查所有纯合性家族性高胆固醇血症高危儿童。然而，到目前为止，阳性诊断往往会遇到帮助这些儿童的治疗选择有限的挫折，”Carissa M.Baker Smith，医学博士，公共卫生硕士，Nemours心脏中心心血管研究和创新项目联合主任，Nemour心脏中心儿科预防心脏病学主任，儿科心脏病专家和试验研究员说。“在这项关键试验中，通过将Evkeeza添加到标准的降脂疗法中，儿童能够降低LDL-C，其中绝大多数能够实现近50%的下降。这些都是有临床意义的结果，医生在为这些年轻患者制定治疗方法时应考虑这些结果。”

  尽管接受了其他降脂疗法的治疗，但儿童进入3期试验时的平均LDL-C水平为264mg/dL，是患有HoFH的儿童患者的目标（<110mg/dL）的两倍多。添加Evkeeza后，儿童在第24周的LDL-C平均降低了48%，达到了试验的主要终点。在其他关键次要终点也观察到显著降低，包括载脂蛋白B（ApoB）、非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）和总胆固醇水平。在这些患者（n=20）中观察到的Evkeeza的安全性与在12岁及以上的成人和儿科患者中观察到了的安全性一致，并伴有疲劳的额外不良反应。据报道，有3名（15%）患者出现疲劳。发生在>15%患者中的最常见不良事件（AEs）为新冠肺炎（n=15）、发热（n=5）、头痛（n=4）、咽喉痛（口咽痛，n=4，以及上腹部疼痛、腹泻、呕吐、疲劳、鼻咽炎、鼻炎和咳嗽（均n=3）。大多数报告的AE为轻度或中度，没有一例导致研究中止。

  Regeneron总裁兼首席科学官George D.Yancopoulos医学博士说：“自从它首次被批准以来，Evkeeza已经成为12岁或以上纯合家族性高胆固醇血症患者的标准护理。我们很高兴现在5岁以下的儿童有可能从这种治疗中受益。”。“作为治疗这种无情疾病的一流药物，Evkeeza体现了基于遗传学的研究改变治疗模式的前景。Evkeeza从靶点发现到治疗创新的旅程之所以成为可能，是因为我们对遗传学研究和单克隆抗体技术的长期投资，这仍然是我们科学优先方法的核心原则今天。”

  Regeneron致力于帮助开了Evkeeza处方的患者获得药物。Regeneron的myRARE™ 患者支持计划为需要帮助的符合条件的患者提供经济援助，以支付Evkeeza的自付费用。根据该计划，符合条件的商业保险患者可以为Evkeeza支付低至0美元的自付费用。此外，myRARE™ 提供资源，帮助患者和医疗保健提供者开始使用Evkeeza，包括产品信息、保险福利验证、社区资源和预约提醒。欲了解更多信息，请致电1-833-EVKEEZA（833-385-3392）或访问

  美国食品药品监督管理局根据优先审查评估了Evkeeza在这一适应症中的补充生物制品许可证，该许可证是为那些在治疗严重疾病方面可能显著提高疗效或安全性的药物保留的。

Evkeeza在其他原因的高胆固醇血症患者中的安全性和有效性尚未确定，包括杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者。Evkeeza对心血管疾病发病率和死亡率的影响尚未确定。

  关于Evkeeza®（evinacumab-dgnb）

  Evkeeza是使用Regeneron的VelocImmune®技术发明的，是一种全人类单克隆抗体，可结合并阻断血管生成素样3（ANGPTL3）的功能，血管生成素类3是一种抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）并调节循环脂质（包括LDL-C）的蛋白质。

  Regeneron的科学家在二十多年前发现了血管生成素基因家族。Regeneron遗传学中心®的科学家于2017年在《新英格兰医学杂志》上发表的人类遗传学研究发现，ANGPTL3基因功能不正常（称为“功能丧失突变”）的患者的关键血脂水平显著较低，包括LDL-C，这与患冠状动脉疾病的风险显著降低有关。

  Evkeeza在其批准的美国适应症中的通用名称是evinacumab dgnb，dgnb是根据美国食品药品监督管理局发布的《生物制品非专有命名行业指南》指定的后缀。

  关于Regeneron的VelocImmune技术