Opdualag是PD-1抑制剂nivolumab和新型LAG-3阻断抗体relatlimab的一流固定剂量双免疫疗法联合治疗
2022年5月25日，百时美施贵宝宣布，Opdualag（nivolumab和relatlimab rmbw）是一种新的、一流的、固定剂量的nivoluma和relatlumab组合获美国食品和药物管理局（FDA）批准，作为单次静脉输注给药，用于治疗12岁或以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童患者。该批准基于第2/3期相对论-047试验，该试验比较了Opdualag（n=355）和nivolumab（n=359）。
试验达到了主要终点，无进展生存期（PFS），与尼沃单抗单药治疗相比，Opdualag的中位PFS增加了一倍多，分别为10.1个月（95%置信区间[CI]:6.4至15.7）和4.6个月（95%CI:3.4至5.6）；（危险比[HR]0.75；95%可信区间：0.62至0.92，P=0.0055）。Opdualag的安全性与之前报道的nivolumab相似。与nivoluma单药治疗相比，联合用药未发现新的安全性事件。Opduala组3/4级药物相关不良事件为18.9%，而nivolumaa组为9.7%。导致停药的药物相关不良反应Opdualag组为14.6%，而nivolumab组为6.7%。
医学博士F.Stephen Hodi表示：“自从十多年前第一种免疫检查点抑制剂获得批准以来，我们已经看到免疫疗法单独或联合治疗彻底改变了晚期黑色素瘤患者的治疗。”Dana-Farber癌症研究所黑色素瘤中心和免疫肿瘤学中心主任。“今天的批准特别重要，因为它引入了两种免疫疗法的全新组合，这两种疗法可以共同作用，通过瞄准两个不同的免疫检查点（LAG-3和PD-1）来帮助提高抗肿瘤反应。”
Opdualag与以下警告和预防措施相关：严重和致命的免疫介导不良反应（IMAR），包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾功能不全的肾炎、皮肤病不良反应、心肌炎和其他免疫介导的不良反应；输液相关反应；异基因造血干细胞移植（HSCT）并发症；
请参阅下面的重要安全信息。
“尽管过去十年来，我们在治疗晚期黑色素瘤方面取得了巨大进展，但我们致力于扩大这些患者的双重免疫治疗选择，”，百时美施贵宝“使用relatlimab与nivolumab以固定剂量组合抑制LAG-3，这是一种新的治疗方法，它建立在我们为患者提供创新免疫疗法选项的传统基础上。包括我们的第三种独特检查点抑制剂的新药的批准标志着在为患者提供单药治疗之外的更多选择方面迈出了重要一步。”
淋巴细胞活化基因-3（LAG-3）和程序性死亡-1（PD-1）是两个不同的抑制性免疫检查点，因此有助于肿瘤介导的T细胞耗竭。与任一抗体单独的活性相比，nivolumab（抗PD-1）和relatlimab（抗LAG-3）的组合导致T细胞活化增加。relatlima（与nivoluma联合使用）是第一个在第三阶段研究中证明有益的LAG-3阻断抗体。它是第三个检查点抑制剂（以及抗PD-1和抗CTLA-4）。
黑色素瘤研究联盟主席兼首席执行官迈克尔·卡普兰表示：“今天的批准是一个令人兴奋的消息，为黑色素瘤社区带来了新的希望。这种治疗组合的可用性可能会使患者从一种新的、一流的双重免疫疗法中受益。”。
FDA批准的体重至少为40kg的成年患者和12岁或以上的儿童患者的剂量为每四周静脉注射480mg尼沃单抗和160mg瑞普利单抗。对于体重小于40kg的12岁或12岁以上的儿童和小于12岁的儿童患者，推荐剂量尚未确定。
该申请是根据FDA的实时肿瘤学审查（RTOR）试点计划批准的，该计划旨在确保尽早向患者提供安全有效的治疗。该审查也是根据FDA的Orbis项目计划进行的，该项目使澳大利亚、巴西和瑞士的卫生当局能够同时进行审查，申请仍在审查中。
关于RELATIVITY-047
相对性-047是一项全球、随机、双盲的2/3期研究，评估了尼沃单抗和瑞普利单抗的固定剂量组合与尼沃单抗单独治疗之前未经治疗的转移性或不可切除黑色素瘤患者的疗效，需要用中剂量或高剂量皮质类固醇或免疫抑制药物进行全身治疗的疾病、葡萄膜黑色素瘤，以及活跃或未经治疗的脑或软脑膜转移。试验的主要终点是无进展生存率（PFS），由盲独立中心审查（BICR）使用实体瘤反应评估标准（RECIST v1.1）确定。次要终点是总生存率（OS）和客观反应率（ORR）。共714名患者按1:1随机分组，接受固定剂量每四周静脉输注尼沃单抗（480mg）和瑞普利单抗（160mg）或尼沃单抗，直至疾病进展或不可接受的毒性。
从相对性-047中选择安全配置文件
18%的患者发生了导致永久停用阿片的不良反应。43%的患者因不良反应而停用阿片。36%的阿片治疗患者发生了严重不良反应。最常见（≥1%）的严重不良反应是肾上腺功能不全（1.4%）、贫血（1.4%），结肠炎（1.4%）和肺炎（1.4%），急性心肌梗死（1.1%）、背痛（1.1%），腹泻（1.1%）和心肌炎（1.1%）以及肺炎（1.1%）。在三名（0.8%）接受奥杜阿拉治疗的患者中发生了致命的不良反应，包括噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、急性肺水肿和肺炎。最常见的（≥20%）不良反应是肌肉骨骼疼痛（45%）、疲劳（39%）、皮疹（28%）、，瘙痒（25%），和腹泻（24%）。Opdualag的安全性与之前报道的尼沃单抗相似。与尼沃单抗单药治疗相比，联合用药未发现新的安全性事件。Opduala组3/4级药物相关不良事件为18.9%，尼沃单抗组为9.7%。导致停药的药物相关不良反应在Opdualab组为14.6%而nivolumab组为6.7%。
关于黑色素瘤
黑色素瘤是一种皮肤癌症，其特征是位于皮肤中的色素生成细胞（黑色素细胞）不受控制地生长。5转移性黑色素瘤为该病最致命的形式，当癌症从皮肤表面扩散到其他器官时就会发生。黑色素瘤的发病率在过去30年里一直在稳步上升。在美国，预计2022.5年黑色素瘤的新诊断约为99780例，相关死亡约为7650例；然而，随着疾病的发展，存活率会降低。
OPDUALAG适应症
Opdualag TM（nivolumab和relatlimab rmbw）适用于12岁或以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童患者。
OPDUALAG重要安全信息
严重和致命的免疫介导的不良反应
本文列出的免疫介导的不良反应（IMAR）可能不包括所有可能的严重和致命的免疫介介的不良反应。
IMAR可能严重或致命，可发生在任何器官系统或组织中。IMAR可以在用LAG-3和PD-1/PD-L1阻断抗体开始治疗后的任何时间发生。虽然IMARs通常 |
