Daybue(trofinetide)是首个也是唯一一个获得批准的治疗方法！用于Rett综合征是一种罕见的神经发育障碍，在美国影响6000至9000名患者，
2023年03月10日，阿卡迪亚制药股份有限公司今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准DAYBUE™ （trofinetide，曲芬肽）治疗两岁及以上成人和儿童患者的Rett综合征。DAYBUE是首个也是唯一一个被批准用于治疗Rett综合征的药物。
Acadia首席执行官史蒂夫·戴维斯（Steve Davis）表示：“今天是Rett社区和Acadia的一个重要里程碑。作为FDA批准的首个治疗Rett综合征的药物，DAYBUE现在有可能为患者及其家属的生活带来有意义的改变，因为他们缺乏治疗Rett综合症引起的各种症状和衰弱的选择。”办公室。“我们感谢所有Rett综合征患者、护理人员、临床研究人员和我们的员工，他们为实现今天做出了贡献，并期待着尽快将DAYBUE带给患者。”
Jeffrey L.Neul，医学博士，Annette Schaffer Eskind，Vanderbilt Kennedy Center主席兼主任，神经学部儿科教授，范德比尔特大学医学中心和LAVENDER 3期药理学和特殊教育™ 研究研究者。“现在，经过几十年的临床研究，医疗保健提供者终于有了一种治疗选择，可以解决Rett综合征患者的一系列核心行为、沟通和身体症状。”
Rett综合征是一种复杂、罕见的神经发育障碍，通常由MECP2基因的基因突变引起，Rett综合征的症状还可能包括手定型的发展，如扭手和拍手，以及步态异常。5据信，Rett综合症影响美国6000至9000名患者，确诊人口约为4500名美国患者。
FDA对DAYBUE的批准得到了关键的LAVENDER第3阶段研究的结果的支持，该研究评估了5至20岁的187名Rett综合征女性患者中屈非尼肽与安慰剂的疗效和安全性。在该研究中，与安慰剂相比，DAYBUE治疗在两个共同主要疗效终点上显示出统计学上显著的改善，这是通过Rett综合征行为问卷（RSBQ）总分（p=0.018）和第12周临床总体印象改善（CGI-I）量表评分（p=0.003）的基线变化来衡量的。
RSBQ是一项护理者评估，评估Rett综合征的一系列症状，包括发声、面部表情、眼神凝视、手部动作（或刻板印象）、重复行为、呼吸、夜间行为和情绪。CGI-I是一种全球医师评估患者病情是否好转或恶化的方法。在研究中，最常见的副作用是腹泻（82%）和呕吐（29%）。
国际Rett综合征基金会首席执行官梅丽莎·肯尼迪（Melissa Kennedy）表示：“对于Rett综合症社区来说，这是一个历史性的日子，对于那些热切期待着获得批准的治疗方案的患者和护理人员来说，这也是一个有意义的时刻。”。“Rett综合征是一种复杂的、毁灭性的疾病，不仅影响到单个患者，也影响到整个家庭。随着今天FDA的决定，受Rett影响的患者有了一个有前途的新治疗方案，该方案已证明对各种Rett症状都有好处，包括那些影响Rett患者及其亲人日常生活的症状。”
在DAYBUE的FDA批准下，Acadia收到了罕见儿科疾病优先审查凭证，可用于获得后续申请的优先审查。
DAYBUE的重要安全信息（trofinetide）
重要安全信息
警告和注意事项
腹泻：在一项为期12周的研究和长期研究中，85%接受DAYBUE治疗的患者出现腹泻。在接受DAYBUE治疗的患者中，尽管剂量中断、减少或伴随止泻治疗，49%的患者在缓解后仍持续腹泻或复发。96%的病例腹泻严重程度为轻度或中度。在为期12周的研究中，51%接受DAYBUE治疗的患者使用了止泻药。
患者应在开始DAYBUE前停止服用泻药。如果发生腹泻，患者应通知其医疗保健提供者，考虑开始止泻药治疗，并监测水合状态，必要时增加口服液。如果出现严重腹泻或怀疑脱水，则中断、减少剂量或停止DAYBUE。
体重减轻：在为期12周的研究中，12%接受DAYBUE治疗的患者比基线体重减轻了7%以上，而接受安慰剂治疗的患者为4%。在长期研究中，2.2%的患者因体重减轻而停止使用DAYBUE治疗。监测体重并中断、减少剂量，如果体重明显减轻，则停止DAYBUE。
不良反应：12周研究中报告的常见不良反应（DAYBUE治疗患者≥5%，至少比安慰剂高2%）包括腹泻（82%对20%）、呕吐（29%对12%）、发烧（9%对4%）、癫痫发作（9%对6%）、焦虑（8%对1%）、食欲下降（8%对2%）、疲劳（8%对8%）和鼻咽炎（5%对1%）。
药物相互作用：DAYBUE对其他药物的影响
DAYBUE是一种弱CYP3A4抑制剂；因此，如果与DAYBUE同时给予，CYP3A4底物的血浆浓度可能会增加。密切监测DAYBUE与口服CYP3A4敏感底物联合使用时，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性。
如果与DAYBUE同时给予，OATP1B1和OATP1B3底物的血浆浓度可能会增加。避免DAYBUE与OATP1B1和OATP1B3底物同时使用，因为底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性。
在特定人群中的应用：肾损害
DAYBUE不推荐用于中度或重度肾损害患者。
DAYBUE可作为口服溶液（200mg/mL）提供。
关于Rett综合征
Rett综合征是一种罕见、复杂的神经发育障碍，可分四个阶段发生，影响美国约6000至9000名患者，根据对医疗索赔数据的分析，目前约有4500名患者被诊断。Rett综合症患儿的早期发育明显正常，直到6至18个月，当他们的技能似乎放缓或停滞时。当孩子失去习得的沟通技能和有目的的手部使用时，通常会经历一段时间的回归。然后，孩子可能会经历一个平稳期，在这段时间里，他们的认知兴趣略有恢复，但身体运动仍然严重减弱。随着年龄的增长，Rett患者可能会继续经历一个运动退化阶段，这可能会持续患者的余生。
Rett综合征通常是由MECP2基因的基因突变引起的。在临床前研究中，MECP2功能的缺陷已被证明会导致突触通讯受损，突触功能的缺陷可能与Rett表现有关。
Rett综合征的症状还可能包括手部定型观念的发展，如扭手和拍手，以及步态异常。大多数Rett患者通常活到成年，需要全天候护理。
关于DAYBUE（trofinetide）
trofinetide是一种天然存在的分子的合成形式，被称为三肽甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸（GPE）。特罗非尼肽对Rett综合征患者产生治疗作用的机制尚不清楚。在动物研究中，曲芬肽已显示出增加树突分支和突触可塑性信号。
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