ZAVZPRET是首个也是唯一一个用于成人偏头痛急性治疗的降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂鼻喷雾剂
2023年3月10日，辉瑞股份有限公司今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准Zavzpret（zavegepant），这是第一种也是唯一一种降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂鼻喷雾剂，用于急性治疗成人有或无先兆偏头痛。
在其关键的第3阶段研究中，Zavzpret在给药后两小时疼痛减轻和无最令人困扰症状的共同主要终点方面，在统计学上优于安慰剂。这项关键研究还表明，与安慰剂相比，预先指定的次要终点的疼痛最早可在15分钟内缓解。
辉瑞全球生物制药业务总裁兼首席商务官Angela Hwang表示：“FDA对Zavzpret的批准标志着偏头痛患者的重大突破，他们需要远离疼痛，更喜欢口服药物的替代选择。”。“Zavzpret强调了辉瑞致力于提供额外的治疗方案，以帮助偏头痛患者获得缓解并恢复日常生活。辉瑞将继续建立其偏头痛特许经营权，以进一步支持全球数十亿受这种衰弱疾病影响的人。”
FDA的批准基于两项关键的随机、双盲、安慰剂对照研究，这些研究确立了Zavzpret用于偏头痛急性治疗的疗效、耐受性和安全性。在这些研究中，Zavzpret在疼痛减轻（定义为中度或重度头痛减轻至无头痛）和给药后两小时无最令人困扰的症状（定义为无自我识别的最令人困扰症状）的共同主要终点上，在统计学上优于安慰剂。发表在《柳叶刀神经学》（The Lancet Neurology）上的关键3期研究发现，Zavzpret在17项预先指定的次要结果指标中的13项指标上也显示出与安慰剂相比的统计学显著优势，从而显示出广泛的疗效，这些指标包括早期时间点终点（例如，15和30分钟疼痛缓解，30分钟恢复正常功能）、2小时恢复正常功能、，以及持久的疗效终点（例如2-24和2-48小时持续疼痛自由和持续疼痛缓解）。在第14个终点，给药后15分钟恢复正常功能，Zavzpret和安慰剂之间的差异不显著。因此，根据试验的统计分析计划，未对剩余的次要终点进行正式测试。
“当偏头痛发作时，它会对一个人的日常生活产生重大负面影响，”新英格兰神经学和头痛研究所副医学主任Kathleen Mullin医学博士说。“在我的偏头痛患者中，急性治疗方案最重要的特点之一是起效速度。作为一种快速药物吸收的鼻喷雾剂，Zavzpret为那些需要缓解疼痛或因恶心或呕吐而无法口服药物的人提供了一种替代治疗方案，这样他们可以很快恢复正常功能。”
Zavzpret在临床试验中耐受性良好。在至少2%接受Zavzpret治疗的患者中报告的最常见的不良反应是味觉障碍（包括味觉障碍和年龄障碍）、恶心、鼻腔不适和呕吐，其发生频率高于安慰剂。Zavzpret禁忌用于对zavegepant或其任何成分过敏的患者。在临床研究中，Zavzpret出现了过敏反应，包括面部肿胀和荨麻疹。
关于偏头痛
美国近4000万人患有偏头痛，世界卫生组织将偏头痛列为世界上第二大残疾原因，和/或对声音的敏感性（恐音症）和对光的敏感性（畏光症）。
关于CGRP受体拮抗剂
小分子CGRP受体拮抗剂是治疗偏头痛的一类新型药物。对于急性治疗，这种独特的作用模式为其他药物提供了一种替代方案，包括那些对使用曲坦有禁忌症或对曲坦反应不佳或不耐受的患者。CGRP信号阻断疗法与药物过度使用头痛（MOH）或反弹性头痛没有关联，这可能限制其他急性治疗的临床效用。
关于Zavzpret
Zavegepant是一种第三代、高亲和力、选择性和结构独特的小分子CGRP受体拮抗剂，也是目前临床上唯一一种同时使用鼻内和口服制剂开发的CGRP受体阻断剂。
适应症
Zavzpret（zavegepant）适用于成人有或无先兆偏头痛的急性治疗。
使用限制：
Zavzpret不适用于偏头痛的预防性治疗。
重要安全信息
禁忌症：
对Zavzpret或其任何成分过敏。
警告和注意事项：
Zavzpret出现了过敏反应，包括面部肿胀和荨麻疹。如果发生超敏反应，停止Zavzpret并开始适当的治疗。
不良反应：
Zavzpret与安慰剂相比，最常见的不良反应（发生在≥2%的接受Zavzpret治疗且大于安慰剂的患者中）是味觉障碍，包括味觉障碍和年龄障碍（18%vs 4%）、恶心（4%vs 1%）、鼻不适（3%vs 1%）和呕吐（2%vs 1%）。
药物相互作用：
避免与抑制或诱导OATP1B3或NTCP转运蛋白的药物一起使用。避免使用鼻内减充血剂；如果不可避免，在Zavzpret给药后至少1小时给予鼻内减充血剂。
在特定人群中使用：
肝损害：
避免在严重肝损害患者中使用。肾损害：肌酸清除率（CLcr）低于30mL/min的患者避免使用Zavzpret。
信息来源：https://www.biospace.com/article/releases/pfizer-s-zavzpret-zavegepant-migraine-nasal-spray-receives-fda-approval/
部份Zavzpret（zavegepant）鼻喷雾剂仅供参考！
批准日期：2023年3月10日，公司：辉瑞
Zavzpret（zavegepant）鼻喷雾剂
美国首次批准：2023年
作用机制
Zavegepant是一种降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂。
适应症和用法
ZAVZPRET是一种降钙素基因相关肽受体拮抗剂，用于急性治疗成人有或无先兆偏头痛。
使用限制
ZAVZPRET不适用于偏头痛的预防性治疗。
剂量和给药
根据需要，建议剂量为10mg，单鼻孔喷雾。
24小时内的最大剂量为10mg（一次喷雾）。
在30天内治疗8例以上偏头痛的安全性尚未确定。
剂型和强度
鼻喷雾剂：10mg
禁忌症
有对zavegepant或ZAVZPRET任何成分过敏反应史的患者。
警告和预防措施
超敏反应：如果发生严重的超敏反应，停止ZAVZPRET并开始适当的治疗。ZAVZPRET出现了过敏反应，包括面部肿胀和荨麻疹。
不良反应
最常见的不良反应（至少2%接受ZAVZPRET治疗的患者，且大于安慰剂）是味觉障碍、恶心、鼻塞和呕吐。
如需报告可疑不良反应，请致电1-800-438-1985联系辉瑞公司，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
避免与抑制OATP1B3或NTCP转运蛋白的药物一起使用。
避免与诱导OATP1B3或NTCP转运蛋白的药物一起使用。
避免使用鼻内减充血剂；如果不可避 |
