Orphacol®：AP-HP与CTRS公司实验室在罕见肝病治疗方面的合作获得了法国卫生当局的高评价
2014年3月4日，法国国家卫生局孤儿药Orphacol®透明委员会对制药公司Laboratoires CTRS的最高评价，Orphacol®是唯一经批准的治疗原发性胆汁酸合成先天性错误的药物，这种疾病极为罕见，如果不治疗通常会致命。Orphacol®使患有这些疾病的患者能够避免肝移植，这是一种具有非常严重潜在后果的手术，尤其是在幼儿中。
Orphacol®是巴黎援助公共医院（AP-HP，巴黎公立医院集团）创新和研究经济发展的完美案例，也是AP-HP学术研究中第一个获得ASMR-1评级的药物。这一成就标志着AP-HP的研究人员、其设备和保健产品总机构（AGEPS）、其技术转让和工业伙伴关系办公室（OTT&PI）和制药公司Laboratoires CTRS之间的长期公私伙伴关系取得了成功。
Orphacol®的开发于20世纪90年代初，Emmanuel Jacquemin教授（Bicêtre医院儿科肝病和肝移植科，AP-HP巴黎南大学医院的一部分）证明，每天口服胆酸（Orphacol®的活性成分）可以治疗患有两种极其罕见和严重遗传病的年轻患者。原发性胆汁酸合成中的先天性错误，原因是3-羟基-？5-C27-类固醇脱氢酶/异构酶或4-3-类固醇5？-还原酶导致肝毒性代谢产物的积累，并发展为不可逆的胆汁淤积和肝衰竭（在缺乏治疗的情况下几乎总是致命的）。
在这项发现之前，治疗这些先天性错误的唯一方法是肝移植，以及所有相关的后果—特别是因为这种手术通常必须在生命的最初几个月或最初几年进行。
Orphacol®获得了欧洲市场授权，为全欧洲约100名符合条件的患者带来了新的希望。Orphacol®的有效性和安全性已得到广泛证明。平均治疗时间为16年后，所有患者均无需接受肝移植，且均已迅速恢复正常生活质量。
信息来源：https://www.biospace.com/article/releases/orphacol-and-0174-a-collaboration-between-the-b-ap-hp-b-and-the-company-b-laboratoires-ctrs-b-on-the-treatment-of-rare-liver-diseases-earns-a-hig/
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附部份说明资料
部份中文胆酸处方资料（仅供参考）
商品名：Orphacol gélule
英文名：cholic acid
中文名：胆酸硬胶囊
持症商：Laboratoires CTRS
药品简介
2013年9月,欧洲药品管理局(EMA)批准Orphacol(cholic acid)，用于治疗1月龄至18岁婴儿、儿童和青少年以及成人因3β-羟基-Δ5-C27-类固醇氧化还原酶缺乏或Δ4-3-氧固醇-5β-还原酶缺乏所致的先天性胆汁酸合成障碍（IEBAS）。
Orphacol胶囊推荐剂量为；每天早上和/或晚上的同一时间与食物一起服用。与食物一起服用可能会增加胆酸生物利用度并提高耐受性。定期和固定的给药时间支持患者或护理者的依从性。
药理作用
胆酸是人中主要的伯胆汁酸。在先天性3β-羟基-Δ5-C27-类固醇氧化还原酶和Δ4-3-氧-类固醇-5β-还原酶缺乏症的患者中，原发性胆汁酸的生物合成减少或缺失。两种先天性疾病都极为罕见，在欧洲的患病率约为每3到5例每1000万居民中3β-羟基-Δ5-C27-类固醇氧化还原酶缺乏症，估计患病率比Δ4-3-Oxosteroid-低10倍5β-还原酶缺乏症。在不进行治疗的情况下，肝脏，血清和尿液中主要是非生理性胆汁淤积和肝毒性胆汁酸代谢产物。合理的治疗基础包括恢复胆汁酸依赖的胆汁流成分，从而恢复胆汁分泌并通过胆汁消除有毒代谢产物。通过胆固醇7α-羟化酶的负反馈抑制有毒胆汁酸代谢物的产生，胆固醇7α-羟化酶是胆汁酸合成中的限速酶。通过纠正肠道内脂肪和脂溶性维生素的吸收不良来改善患者的营养状况。
适应症
Orphacol适用于治疗1个月至18岁的婴儿，儿童和青少年因3β-羟基-Δ5-C27-类固醇氧化还原酶缺乏症或Δ4-3-氧-类固醇-5β-还原酶缺乏症而引起的原发性胆汁酸合成的先天性错误和成人。
用法与用量
必须根据血液和/或尿液色谱胆汁酸谱，对每个患者的专业单位调整剂量。
3β-羟基-Δ5-C27-类固醇氧化还原酶缺乏症
婴儿，儿童，青少年和成人的日剂量范围为5至15mg/kg。在所有年龄组中，最小剂量均为50毫克，并以50毫克为步长调整剂量。在成年人中，每日剂量不应超过500毫克。
Δ4-3-氧类固醇-5β-还原酶缺乏症
婴儿，儿童，青少年和成人的日剂量范围为5至15mg/kg。在所有年龄组中，最小剂量均为50毫克，并以50毫克为步长调整剂量。在成年人中，每日剂量不应超过500毫克。
如果每日剂量由一个以上的胶囊组成，则可以将其分批服用，以模仿体内胆酸的连续产生并减少每次给药需要服用的胶囊数量。
在开始治疗和调整剂量期间，应使用适当的分析技术对血清和/或尿中胆汁酸水平进行集中监测（在治疗的第一年中至少每三个月一次，在第二年中的每六个月一次）。 3β-羟基-Δ5-C27-类固醇氧化还原酶缺乏症（3β，7α-二羟基-和3β，7α，12α-三羟基-5-胆酸）或Δ4-3-氧-甾体-合成的异常胆汁酸代谢物的浓度应确定5β-还原酶缺乏症（3-oxo-7α-羟基和3-oxo-7α，12α-二羟基-4-胆酸）。在每次调查中，都应考虑调整剂量的必要性。应该选择能有效地将胆汁酸代谢物减少到尽可能接近零的最低剂量的胆酸。
在开始使用Orphacol的过程中，应以相同的方式严密监视先前已接受过其他胆汁酸或其他胆酸制剂治疗的患者。如上所述，应相应地调整剂量。
还应监测肝脏参数，优先于血清和/或尿液胆汁酸水平的监测。血清γ-谷氨酰转移酶（GGT），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或血清胆汁酸同时升高至正常水平以上可能表明剂量过量。观察到在开始胆酸治疗后转氨酶的短暂升高，如果GGT不升高且血清胆汁酸水平下降或在正常范围内，则不表示需要降低剂量。
在开始阶段之后，应每年至少确定一次血清和/或尿胆汁酸（使用适当的分析技术）和肝脏参数，并相应地调整剂量。在快速增长，伴随疾病和怀孕期间，应进行更多或更频繁的调查以监测治疗情况。
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