2023年02月02日，葛兰素史克 宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Jesduvroq（daprodustat），一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾病（CKD）引起的贫血，每天一次。
Jesduvroq是30多年来第一种用于贫血治疗的创新药物，也是美国唯一获批的HIF-PHI，为美国透析中CKD贫血患者提供了一种新的口服、方便的选择。
GSK总裁兼首席科学官托尼·伍德（Tony Wood）表示：“在过去几十年中，CKD贫血方面几乎没有创新。我们很自豪地开发了Jesduvroq作为一种新的口服治疗方法，患者希望有更多的选择。”
FDA的批准基于ASCEND-D试验的结果，评估Jesduvroq治疗透析患者CKD贫血的疗效和安全性。结果发表在《新英格兰医学杂志》上，其他结果发表在新英格兰医学期刊补充附录中。
Jesduvroq的安全信息包括死亡、心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成风险增加的盒装警告。Jesduvroq增加了血栓形成性血管事件的风险，包括重大不良心血管事件（MACE）。目标血红蛋白水平大于11g/dL预计会进一步增加死亡和动脉-静脉血栓事件的风险，就像促红细胞生成素刺激剂（ESA）一样，也会增加促红细胞形成素水平。没有试验确定血红蛋白目标水平、Jesduvroq剂量或剂量策略不会增加这些风险。使用最低剂量的Jesduvroq，足以减少红细胞输血的需要。Jesduvroq并没有被证明能改善生活质量、疲劳或患者健康。Jesduvroq不适用于需要立即纠正贫血的患者的红细胞输注替代品，也不适用于非透析患者的慢性肾病贫血治疗。
CKD是影响全球7亿患者的日益加重的全球健康负担，据估计，每7名患者中就有1人患有贫血。如果不治疗或治疗不足，CKD的贫血与不良的临床结果相关，并导致患者和医疗保健系统的巨大负担。对于疗效和安全性与当前治疗相当的口服治疗方案的需求未得到满足。
美国肾脏基金会总裁兼首席执行官LaVarne Burton表示：“CKD贫血可能是一种令人衰弱的疾病，很难控制。这一消息意味着，患有CKD贫血的透析患者现在有了另一种治疗选择来帮助控制贫血。”
目前，欧洲药品管理局正在审查daprodustat的上市许可申请，预计2023年上半年将做出监管决定。2020年6月，日本厚生劳动省批准达波多司他片用于治疗CKD贫血患者。在日本，daprodustat的品牌名是Duvroq，它是市场领导者，也是HIF-PHI的首选。
关于Jesduvroq（daprodustat）
Jesduvroq是一种HIF-PHI，属于治疗透析成人CKD贫血的新型口服药物。对氧敏感脯氨酰羟化酶的抑制稳定了缺氧诱导因子，类似于在高海拔人体中发生的生理效应。Jesduvroq为透析中CKD贫血的成年患者提供口服治疗选择。Jesduvrovq是一种5种剂量的片剂：1mg、2mg、4mg、6mg、8mg。
关于ASCEND III期临床试验计划
ASCEND计划包括五项III期试验，以评估达波多斯特治疗CKD贫血的疗效和安全性。该计划招募了8000多名患者，他们接受了长达4.26年的治疗。所有五项试验的结果均在2021美国肾脏学会肾脏周上公布。
对透析患者进行调查的关键心血管结局试验ASCEND-D的结果发表在《新英格兰医学杂志》上：
ASCEND-D（CKD贫血研究：通过新型PHI Daprodustat透析进行的红细胞生成）招募了2964名CKD贫血透析患者，他们转为接受标准护理ESA治疗的Daprodusat ESA对照。研究的两个分支都制定了统一的铁管理方案。该研究达到了主要疗效和安全性终点。结果显示，达布杜司特改善或维持了这些患者的Hb在目标水平（10-11.5g/dL）内，ITT人群的主要安全性分析表明，达布杜司特与ESA对照组相比，MACE无劣效性。
关于慢性肾病贫血
CKD的特点是肾脏功能的进行性丧失。7贫血是CKD的一种重要且常见的并发症，与发病率、死亡率和生活质量的降低有关，据估计，这些患者中有1/7患有贫血。CKD在美国影响了约3900万人，其中约600万人也受到贫血的影响。
美国约有810000名终末期肾病（ESRD）患者。10其中，有558000名患者接受透析。在这些接受透析的患者中，481000人接受了血液透析，77000人接受了家庭或腹膜透析。如果不治疗或治疗不足，CKD贫血会导致不良的临床结果，并给患者和医疗系统带来巨大负担。
适应症
JESDUVROQ适用于接受透析至少四个月的成人慢性肾脏病（CKD）所致贫血的治疗。
使用限制
JESDUVROQ并未显示出能改善生活质量、疲劳或患者健康。
JESDUVROQ不适用于：
作为需要立即纠正贫血的患者的红细胞输注的替代品。
用于治疗非透析患者的慢性肾病贫血。
重要安全信息
以下重要安全信息基于JESDUVROQ处方信息的亮点部分。请查阅所有标签安全信息的完整处方信息，包括JESDUVROQ的BOXED警告。
警告：
死亡、心肌梗塞、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成的风险增加。
JESDUVROQ会增加血栓形成血管事件的风险，包括重大不良心血管事件（MACE）。
目标血红蛋白水平高于11g/dL预计会进一步增加死亡和动脉-静脉血栓事件的风险，如促红细胞生成素刺激剂（ESA），也会增加促红细胞形成素水平。
没有试验确定血红蛋白目标水平、JESDUVROQ剂量或剂量策略不会增加这些风险。
使用最低剂量的JESDUVROQ，足以减少红细胞输血的需要。
禁忌症
强细胞色素P450 2C8（CYP2C8）抑制剂，如吉非罗齐。
未控制的高血压。
警告和注意事项
心力衰竭住院风险：有心力衰竭病史的患者住院风险增加。
高血压：可能出现恶化的高血压，包括高血压危象。监测血压。根据需要调整抗高血压治疗。
胃肠道糜烂：有报道称胃或食管糜烂和胃肠道出血。
不适用于非透析依赖患者CKD贫血的治疗。
恶性肿瘤：可能对癌症生长产生不利影响。如果恶性肿瘤活跃，则不建议使用。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥10%）是高血压、血栓性血管事件和腹痛。
药物相互作用
中度CYP2C8抑制剂：减少JESDUVROQ的起始剂量。
CYP2C8诱导因子：监测血红蛋白并酌情调整JESDUVROQ的剂量。
在特定人群中的使用
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