2023年2月3日，Gilead Sciences，Inc宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Trodelvy®（sacituzumab govitecan-hziy）用于治疗不能切除的局部晚期或转移性激素受体（HR）阳性的成年患者，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH–）乳腺癌患者，在转移灶中接受了内分泌治疗和至少两种额外的系统治疗。
  该批准基于3期TROPiCS-02研究中具有统计学意义和临床意义的无进展生存率和总体生存率数据。根据《肿瘤临床实践指南》（NCCN Guidelines®）中的定义，Trodelvy现在也被国家综合癌症网络®推荐为转移性HR+/HER2乳腺癌症的1类首选治疗。
  医学博士、医学博士霍普·S·鲁戈（Hope S.Rugo）表示：“尽管取得了几十年的进步，但患有预治疗HR+/HER2转移性乳腺癌的患者仍需要新的治疗方案。几乎所有患有这种类型的癌症的患者最终都会对内分泌疗法产生耐药性，并在现有的化疗方面取得进展。”，美国加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心的乳腺肿瘤学和临床试验教育，也是TROPiCS-02研究的主要研究者。“这一批准对乳腺癌症社区来说意义重大。
  我们只能为接受内分泌治疗和化疗的患者提供有限的选择，而且这些女性能够获得三个月以上临床意义上的生存益处和生活质量益处，这一点非同寻常。”
  在TROPiCS-02研究中，与对照单药化疗（医生选择的治疗；TPC）相比，Trodery显示了3.2个月的具有统计学意义和临床意义的总体生存（OS）益处（OS中位数：14.4个月vs.11.2个月；风险比[HR]=0.79；95%CI:0.65-0.96；p=0.02）。Trodery还显示了疾病进展或死亡风险降低34%（中位PFS：5.5个月对4.0个月；HR：0.66；95%可信区间：0.53-0.83；p=0.0003）。接受Trodelvy治疗的患者一年内无进展的人数是接受化疗的患者的三倍（21%对7%）。在一项事后分析中，数据表明，在TROPiCS-02试验中，Trodelvy对治疗前转移性乳腺癌患者HER2-low和IHC0状态的疗效。
  Trodery还显著改善了其他次要终点指标，包括根据EORTC-QLQ-C30的全球健康状况/生活质量和疲劳量表评估的客观反应率和恶化时间（TTD）。疼痛量表中的TTD无统计学显著差异。
  执行董事劳拉·卡方（Laura Carfang）表示：“FDA的批准对于患有转移性乳腺癌的女性和男性来说都是向前迈出的重要一步，尤其是对于那些肿瘤对内分泌疗法不再有效且预后不佳的患者。”，SurvivingBreastCancer.org：“我们需要与这种可怕的疾病作斗争，欢迎所有可能减缓其进展并延长转移性乳腺癌患者生命的选择。”
  Gilead Sciences董事长兼首席执行官Daniel O'Day表示：“我们很高兴，特罗德维现在可以为患有预先治疗的HR+/HER2转移性乳腺癌的患者带来新的希望，在特罗德威已经为患有转移性三阴性乳腺癌的患者发挥的变革作用的基础上再接再厉。”。“我们感谢医生、患者及其家属对TROPiCS-02研究的信任，并帮助实现了这一里程碑。”
  Trodelvy的安全性与先前的研究一致，在该患者群体中没有发现新的安全信号。在TROPiCS-02中，最常见的严重不良反应（>1%）为腹泻（5%）、发热性中性粒细胞减少症（4%）、中性粒细胞降低症（3%）、腹痛、结肠炎、中性粒减少性结肠炎、肺炎和呕吐（各2%）。TROPiCS-02研究中最常见的3-4级实验室异常（发生率≥25%）是中性粒细胞和白细胞减少。没有接受Trodelvy治疗的患者出现间质性肺病。
  FDA的这项审查是在Orbis项目下进行的，并获得了优先审查。
  欧洲药物管理局还验证了Trodelvy在HR+/HER2转移性乳腺癌中的II型变异营销授权申请。
  Trodelvy对严重或危及生命的中性粒细胞减少症和严重腹泻发出盒装警告；有关其他重要安全信息，请参见下文。
  关于HR+/HER2-转移性乳腺癌症
  激素受体阳性/人表皮生长因子受体2-阴性（HR+/HER2-）乳腺癌症是最常见的乳腺癌类型，约占所有新发病例的70%。几乎三分之一的早期乳腺癌症最终转移，在HR+/HER2转移性疾病患者中，五年相对生存率为30%。随着HR+/HER2转移性乳腺癌症患者对内分泌治疗产生耐药性，他们的主要治疗选择仅限于单药化疗。在这种情况下，在治疗过程中接受多种化疗方案是很常见的，预后仍然很差。
  关于TROPiCS-02研究
  TROPiCS-02研究是一项全球性、多中心、开放标签的第3阶段研究，随机1:1评估特罗威与医生对543例HR+/HER2转移性乳腺癌患者的化疗选择（埃里布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨），这些患者之前接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和2-4行转移性疾病化疗。主要终点是根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1），通过盲独立中心审查（BICR）评估接受Trodervy治疗的参与者与接受化疗的参与者的无进展生存率。次要终点包括总生存率、总缓解率、临床获益率和缓解持续时间，以及安全性、耐受性和生活质量评估。在研究中，HER2阴性根据美国临床肿瘤学学会（ASCO）和美国病理学家学会（CAP）标准定义为免疫组化（IHC）评分为0，IHC 1+或IHC 2+，并进行原位杂交（ISH）阴性试验。
  关于Trodelvy
  Trodelvy®（sacituzumab govitecan hziy）是一种第一类Trop-2定向抗体药物偶联物。Trop-2是一种在多种肿瘤类型中高度表达的细胞表面抗原，包括90%以上的乳腺癌和膀胱癌。Trodelvy有意设计有一个与SN-38（一种拓扑异构酶I抑制剂有效载荷）连接的专有可水解接头。这种独特的组合为表达Trop-2的细胞和微环境提供了强大的活性。
  Trodelvy已在40多个国家获得批准，并在全球范围内进行了多项额外的监管审查，用于治疗患有无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的成年患者，这些患者此前接受过两种或两种以上的全身治疗，其中至少一种用于治疗转移性疾病。
  Trodelvy在美国也被批准治疗某些预先治疗的HR+/HER2转移性乳腺癌患者，并加速批准治疗某些二线转移性癌症患者；完整指示说明见下文。
  Trodelvy还被开发用于其他TNBC、HR+/HER2和转移性UC人群，以及Trop-2高度表达的一系列肿瘤类型，包括转移性非小细胞肺癌癌症（NSCLC）、转移性小细胞肺癌癌症（SCLC）、头颈部癌症和子宫内膜癌症的潜在研究用途。
  Trodelvy的适应症
  在美国，Trodelvy适用于以下成人患者的治疗：
  不能切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌症（mTNBC），之前接受过两种或两种以上全身治疗，其中至少一种用于转移性疾病。
  未切除的局部晚期或转移性激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH）乳腺癌症，在转移性环境中接受了内分泌治疗和至少两种额外的全身治疗。
  局部晚期或转移性尿路上皮性癌症（mUC），之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡-干扰素-1（PD-L1）抑制剂。根据肿瘤反应率和反应持续时间，该适应症在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
信息来源：https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2023/2/us-fda-approves-trodelvy-in-pretreated-hrher2-metastatic-breast-cancer