Jesduvroq（daprodustat）是一种新型的口服HIF-PHI类药物，用于治疗接受透析的成年慢性肾病（CKD）贫血患者！
2023年02月02日，美国FDA批准GSK公司开发的创新疗法Jesduvroq（daprodustat）片剂，作为第一个口服治疗药物，用于治疗接受透析至少4月的成年人因慢性肾病引起的贫血（红细胞数量减少）。
  Jesduvroq是美国FDA批准的治疗这一患者群体的首款口服贫血疗法。
  此次daprodustat的获批是基于多项3期临床研究的积极结果，研究评估了daprodustat在5种CKD分型中的有效性和安全性。试验结果表明，与标准治疗方案——促红细胞生成素刺激剂（ESA）治疗相比，daprodustat改善、和/或将血红蛋白（Hb）水平维持在目标区间内，并且不增加心血管风险。
  此外，3项额外试验的数据还分别显示了daprodustat每周3次给药、或每日1次给药的积极疗效。并且，与安慰剂相比，daprodustat治疗显著改善了非透析依赖性患者的生活质量。患者最常报告的不良事件包括高血压、腹泻、透析低血压、外周水肿和尿路感染。
  Jesduvroq（Daprodustat）是一款缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），其药物机理是基于获得2019年诺贝尔生理学/医学奖的“氧感知通路”研究。Daprodustat适用于未进行透析和正在接受透析的成年的慢性肾性贫血患者。抑制氧敏感脯氨酰羟化酶可稳定缺氧诱导因子，从而导致红细胞生成素和其他与纠正贫血相关的基因的转录。Daprodustat的开发为慢性肾性贫血患者提供了一种方便的口服治疗选择。
  慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）以肾功能进行性丧失为特征，其风险因素包括高血压、糖尿病、肥胖和原发性肾脏疾病等。此外，慢性肾病还是心血管疾病的独立风险因素。而贫血是慢性肾病一种重要且常见的并发症，由于肾功能下降，一方面导致促红细胞生成素（EPO）的生成减少，另一方面肾脏对贫血引起的缺氧刺激无法产生足够的应答反应。对于这类患者来说，慢性肾性贫血状况往往与不良临床结局相关。
  信息来源；https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-oral-treatment-anemia-caused-chronic-kidney-disease-adults-dialysis
-------------------------------------------------------
Jesduvroq（daprodustat）是HIF-PHI是新一类药物，能触发机体对缺氧的适应，并刺激骨髓产生更多的红细胞，从而使肾性贫血患者受益。
批准日期：2023年2月1日 公司：葛兰素史克
JESDUVROQ（达普司他[daprodustat]）片剂,口服使用
美国首次批准：2023年
警告：死亡、心肌梗塞、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成的风险增加。
有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
•JESDUVROQ会增加血栓形成血管事件的风险，包括重大不良心血管事件（MACE）。
•血红蛋白水平高于11g/dL有望进一步增加死亡和动脉-静脉血栓事件的风险，如促红细胞生成素刺激剂（ESA），也会增加促红细胞形成素水平。
•没有试验确定血红蛋白目标水平、JESDUVROQ剂量或剂量策略不会增加这些风险。
•使用最低剂量的JESDUVROQ，足以减少红细胞输血的需求。
作用机制
Daprodustat是HIF-PH1、PH2和PH3的可逆抑制剂（IC50在低nM范围内）。这种活性导致HIF-1α和HIF-2α转录因子的稳定和核积累，导致HIF反应基因（包括促红细胞生成素）的转录增加。
适应症和用法
JESDUVROQ是一种缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF PH）抑制剂，用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。
使用限制
未显示出改善生活质量、疲劳或患者福祉。
未注明使用：
•作为需要立即纠正贫血的患者的输血替代品。
•非透析患者。
剂量和给药
•每天口服一次，含或不含食物。
•关于基于血红蛋白水平、肝功能和伴随用药的起始剂量，以及fordose滴定和监测建议，请参阅完整处方信息。
剂型和强度
片剂：1mg、2mg、4mg、6mg和8mg。
禁忌症
•强效细胞色素P450 2C8（CYP2C8）抑制剂，如吉非罗齐。
•高血压失控。
警告和预防措施
•心力衰竭住院风险：心力衰竭患者住院风险增加。
•高血压：恶化的高血压，包括高血压危象。监测血压。根据需要调整抗高血压治疗。
•胃肠道糜烂：据报道，胃或食管糜烂和胃肠道出血。
•不适用于非透析依赖患者CKD贫血的治疗。
•恶性：可能对癌症生长产生不利影响。如果恶性肿瘤活跃，则不推荐。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥10%）是高血压、血栓性血管事件和腹痛。
要报告疑似不良反应，请致电1-888-825-5249联系葛兰素史克，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
•中度CYP2C8抑制剂：减少起始剂量。
•CYP2C8诱导因子：监测血红蛋白并酌情调整JESDUVROQ的剂量。
在特定人群中使用
•怀孕：可能会对胎儿造成伤害。
•哺乳期：最后一周后才建议母乳喂养。
•肝损害：降低中度肝损害（Child-Pugh B级）患者的起始剂量。JESDUVROQ不推荐用于严重肝损害（Child-Pugh C级）。
包装供应/储存和处置
如何提供
JESDUVROQ片剂含有1mg、2mg、4mg、6mg或8mg达布司他。
片剂强度   包装配置和NDC编号   描述和标记
1毫克      30计数瓶            圆形、灰色、双凸、薄膜涂层桌面，一侧带有“GS KF”
           NDC 0173-0897-13
2毫克      30计数瓶